间质流增加和弹性层板降解先于主动脉夹层发生

root 提交于 周五, 07/17/2026 - 00:47
目的:阐明主动脉夹层(AD)发生过程中,间质流(IF)与主动脉中膜结构变化之间的关系。方法:采用输注血管紧张素II(AngII)的载脂蛋白E缺陷(ApoE[-/-])小鼠作为AD模型,在该模型中,AD仅发生于胸腹段主动脉,而不发生于胸主动脉。为捕捉AD发生前的特征,缩短AngII输注时间以构建Pre-AD组。另纳入正常C57BL/6小鼠(Normal组)和未输注AngII的ApoE(-/-)小鼠(Control组)作为对照。自各组切取胸主动脉和胸腹段主动脉,并按照我们此前建立的方法在体外测定IF。结果:所有组别中的IF速度总体上均小于4 m/s;然而,仅在Pre-AD组的胸腹段区域观察到超过4 m/s的速度。尽管各组间IF平均速度差异无统计学意义,但标准差差异显著,且Pre-AD组胸腹段区域的标准差最高。在该区域中,随着AngII给药时间延长,IF速度呈增加趋势,提示在AD发生前IF已加速。三维内部结构显微镜观察显示,仅在Pre-AD组的胸腹段区域可见弹性层板(ELs)断裂以及弹性蛋白密度降低。结论:我们的研究结果提示,IF增加与EL降解平行发生,并共同促进AD的发生。

目的:阐明主动脉夹层(AD)发生过程中,间质流(IF)与主动脉中膜结构改变之间的关系。

方法:采用输注血管紧张素 II(AngII)的载脂蛋白 E 缺陷(ApoE[-/-])小鼠作为 AD 模型;在该模型中,AD 仅发生于胸腹主动脉,而不发生于胸主动脉。为捕捉 AD 发病前已存在的特征,缩短 AngII 输注时间以构建 Pre-AD 组。另纳入正常 C57BL/6 小鼠(Normal 组)和未输注 AngII 的 ApoE(-/-) 小鼠(Control 组)作为对照。自所有组别中切取胸主动脉和胸腹主动脉,并按照我们此前建立的方法在体外测定 IF。

结果:所有组别中的 IF 速度总体均小于 4 μm/s;然而,仅在 Pre-AD 组的胸腹主动脉区域观察到超过 4 μm/s 的速度。尽管各组间 IF 平均速度无显著差异,但标准差存在显著差异,且在 Pre-AD 组胸腹主动脉区域最高。在该区域中,随着 AngII 给药时间延长,IF 速度呈增加趋势,提示在 AD 发病前 IF 已加速。三维内部结构显微镜观察显示,仅在 Pre-AD 组胸腹主动脉区域可见弹性板层(ELs)碎裂及弹性蛋白密度降低。

结论:我们的研究结果表明,IF 增加与 EL 降解平行发生,并共同促进 AD 的起始。

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📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.09.737620v1?rss=1

🏷️ 主动脉夹层 间质流 弹性层板降解 血管紧张素II ApoE缺陷小鼠