通过人类痤疮皮损的单细胞分辨率解析揭示粉刺形成的转换机制

寻常痤疮是全球最常见的炎症性皮肤疾病之一，然而，启动粉刺形成的分子事件仍知之甚少。粉刺转换假说提出，痤疮起源于毛囊皮脂腺单位连接区内细胞谱系决定失衡，从而促进漏斗部方向分化，并以牺牲皮脂腺维持为代价。然而，迄今仍缺乏来自人类痤疮组织、达到单细胞分辨率的直接证据。在本研究中，我们整合了健康皮肤、痤疮患者非皮损皮肤及痤疮皮损组织的单细胞转录组数据集，以重建粉刺形成的最早阶段。我们在非皮损皮肤中鉴定出一类此前尚未表征的细胞群，其转录组特征与微粉刺一致，并在独立数据集中对该细胞群进行了映射，以重建粉刺的转录性结构。粉刺性重塑的特征表现为角化程序和炎症程序增强。定量分析支持细胞命运由皮脂腺方向向漏斗部方向转变，为人类痤疮中的粉刺转换假说提供了首个基于数据驱动的证据。除毛囊皮脂腺单位之外，我们还鉴定出更广泛的上皮改变，包括基底层毛囊间表皮角质形成细胞中POSTN和ERRFI1表达的缺失。综上，这些发现为人类粉刺形成提供了细胞分辨率的研究框架，并揭示了将遗传易感性、环境触发因素以及上部毛囊内谱系失衡联系起来的候选机制。

寻常痤疮是全球最常见的炎症性皮肤疾病之一，然而，启动粉刺形成的分子事件仍知之甚少。粉刺转换假说提出，痤疮起源于毛皮脂单位连接区内细胞谱系决定失衡，从而促进漏斗部方向分化，并以牺牲皮脂腺维持为代价。然而，来自人类痤疮组织、具有单细胞分辨率的直接证据一直缺乏。在本研究中，我们整合了健康皮肤、痤疮患者非皮损皮肤以及痤疮皮损组织的单细胞转录组数据集，以重建粉刺形成的最早阶段。我们在非皮损皮肤中鉴定出一种此前未被表征的细胞群体，其转录组特征与微粉刺一致，并在独立数据集中对该群体进行定位，从而重建了粉刺的转录性结构。粉刺性重塑的特征为角化程序和炎症程序增强。定量分析支持细胞命运由皮脂腺向漏斗部方向转变，为人类痤疮中的粉刺转换假说提供了首个数据驱动的证据。除毛皮脂单位之外，我们还鉴定出更广泛的上皮改变，包括基底层毛囊间表皮角质形成细胞中POSTN和ERRFI1表达的缺失。综上，这些发现为人类粉刺形成提供了细胞分辨率框架，并揭示了连接遗传易感性、环境触发因素以及上部毛囊内谱系失衡的候选机制。

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🏷️ 痤疮 单细胞转录组 粉刺形成 细胞命运转变 角质形成细胞 毛囊皮脂腺单位