可变形性筛选鉴定NUDT5为细胞机械生物学的介导因子

细胞如何变形、感知并响应机械线索，驱动着从发育到癌症转移等一系列生理和疾病过程；然而，目前仍缺乏用于鉴定机械介导因子的无偏倚方法。我们采用细胞过滤实验筛选了1280种化合物，以鉴定癌细胞可变形性的调节剂，并发现其中92种化合物可显著降低卵巢癌细胞的可变形性；排名靠前的命中化合物还可降低细胞迁移和侵袭能力。对前21种化合物进行连接图谱分析后，鉴定出NUDT5（Nudix水解酶5）为预测的机械介导因子；转录组分析则提示NUDT5参与机械生物学和代谢过程。我们进一步证实，NUDT5介导细胞内ATP水平及细胞机械行为，包括细胞形态和可变形性。 在卵巢癌中，NUDT5水平升高与更高的肿瘤分期和更差的患者生存相关；抑制NUDT5可在体外降低细胞迁移和集落形成能力，并减少小鼠腹膜肿瘤负荷。这些发现确立了基于可变形性的筛选可作为发现机械介导因子的平台，并鉴定出NUDT5是卵巢癌中的一个治疗靶点。

细胞如何发生形变、感知并响应机械线索，驱动着从发育到癌症转移等生理与疾病过程；然而，用于鉴定机械介导因子的无偏倚方法仍然缺乏。我们采用细胞过滤检测法筛选了1280种化合物，以鉴定癌细胞可变形性的调节因子，并识别出92种可显著降低卵巢癌细胞可变形性的化合物；其中排名靠前的命中化合物还可降低迁移和侵袭能力。对排名前21位化合物进行连通性图谱分析后，鉴定出NUDT5（Nudix水解酶5）为预测的机械介导因子；转录组分析提示NUDT5参与机械生物学和代谢过程。我们进一步证实，NUDT5介导细胞内ATP水平及细胞机械行为，包括细胞形态和可变形性。在卵巢癌中，NUDT5水平升高与更高的肿瘤分期和更差的患者生存相关；抑制NUDT5可在体外降低迁移和集落形成能力，并减少小鼠腹膜肿瘤负荷。这些发现确立了基于可变形性的筛选作为发现机械介导因子的平台，并鉴定出NUDT5是卵巢癌中的一个治疗靶点。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.15.734864v1?rss=1

🏷️ 细胞可变形性 机械生物学 NUDT5 卵巢癌 细胞迁移 药物筛选