SERPINB13是LUSC的预后生物标志物，与免疫炎性肿瘤表型相关并受免疫细胞调控

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占全球癌症相关死亡的大多数。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展，晚期疾病的预后仍然相对较差，因此，鉴定影响肿瘤发生、进展和转移的新型分子生物标志物及治疗靶点仍然十分重要。本研究聚焦于SERPINB13，这是一种在特定组织中表达并在多种肿瘤实体中发生失调的丝氨酸蛋白酶抑制剂。然而，其在NSCLC中的作用仍在很大程度上不清楚。我们通过转录组分析，对一个包含肺鳞状细胞癌（LUSC）和肺腺癌（LUAD）的非小细胞肺癌（NSCLC）病例队列中的SERPINB13转录水平进行了分析。通过甲基化BeadChip评估表观遗传修饰。此外，我们在一个独立的NSCLC队列中采用免疫组织化学（IHC）评估了SERPINB13蛋白表达，该队列包括126例LUSC患者。通过相关性分析，将SERPINB13表达与关键临床病理参数联系起来，包括总生存期和肿瘤浸润免疫细胞的程度。为在体外功能性研究外周血单个核细胞（PBMCs）对LUSC肿瘤细胞中SERPINB13表达的调控影响，我们采用了表达SERPINB13的LUSC细胞系LUDLU-1。在此基础上，通过定量实时PCR（RT-qPCR）分析基因转录水平，并通过Western blot在蛋白水平上进行验证。转录组分析显示，与肺腺癌（LUAD）相比，SERPINB13在肺鳞状细胞癌（LUSC）中显著上调，突出了其亚型特异性的表达模式。这种差异表达进一步与LUSC中SERPINB13位点处特异性的表观遗传DNA甲基化特征相关，提示其转录调控可能通过低甲基化实现。IHC分析表明，SERPINB13蛋白高表达与LUSC患者总生存期延长显著相关。值得注意的是，SERPINB13表达在免疫炎症型（“热”）肿瘤中富集，这类肿瘤以浸润淋巴细胞增多和免疫激活为特征。从机制上看，与PBMCs进行共培养可在无直接细胞接触的情况下，以剂量和时间依赖性方式诱导LUSC细胞系中SERPINB13的表达。这提示免疫细胞分泌的可溶性因子可能在调控肿瘤微环境中SERPINB13表达方面发挥关键作用。综上所述，SERPINB13是LUSC中的一种新型预后指标，并受到免疫细胞的调控。未来仍需进一步深入解析免疫细胞与表达Serpin B13的肿瘤细胞之间的串扰，以探索其作为可能干预策略、免疫调节潜力策略以及NSCLC个体化治疗方法的意义。

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SERPINB13是LUSC的预后生物标志物，与免疫炎性肿瘤表型相关并受免疫细胞调控

Christiane Kuempers， Karina Stein， Doerte Nitschkowski， Tobias Jagomast， Carsten Heidel， Jutta Kirfel， Daniel Droemann， Sabine Bohnet， Micheal Schweigert， Martin Reck， Till Olchers， Soenke von Weihe， Ole Ammerpohl， Torsten Goldmann

doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.11.737907

Christiane Kuempers 1 德国吕贝克大学，石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医院吕贝克院区，病理研究所，吕贝克，德国； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

通讯作者： cckuempers{at}web.de

Karina Stein 2 先天免疫，Borstel-莱布尼茨肺中心研究中心，Borstel，德国； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Doerte Nitschkowski 3 组织学，Borstel-莱布尼茨肺中心研究中心，Borstel，德国； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Tobias Jagomast 4 德国吕贝克大学，石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医院吕贝克院区，第三内科，肺病学，吕贝克，德国； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Carsten Heidel 1 德国吕贝克大学，石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医院吕贝克院区，病理研究所，吕贝克，德国； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Jutta Kirfel 1 德国吕贝克大学，石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医院吕贝克院区，病理研究所，吕贝克，德国； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Daniel Droemann 4 德国吕贝克大学，石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医院吕贝克院区，第三内科，肺病学，吕贝克，德国； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Sabine Bohnet 4 德国吕贝克大学，石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医院吕贝克院区，第三内科，肺病学，吕贝克，德国； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Micheal Schweigert 5 德国吕贝克大学，石勒苏益格-荷尔斯泰因医科大学，外科，吕贝克，德国； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Martin Reck 6 肿瘤学，Grosshansdorf肺科诊所有限公司，Grosshansdorf，石勒苏益格-荷尔斯泰因，德国； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Till Olchers 6 肿瘤学，Grosshansdorf肺科诊所有限公司，Grosshansdorf，石勒苏益格-荷尔斯泰因，德国； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Soenke von Weihe 7 外科，Grosshansdorf肺科诊所有限公司，Grosshansdorf，石勒苏益格-荷尔斯泰因，德国； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Ole Ammerpohl 8 德国乌尔姆大学医学中心，人类遗传学研究所 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Torsten Goldmann 3 组织学，Borstel-莱布尼茨肺中心研究中心，Borstel，德国； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

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摘要

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，占全球大多数癌症相关死亡。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展，晚期疾病的预后仍相对较差，因此，鉴定影响肿瘤发生、进展和转移的新型分子生物标志物以及治疗靶点仍然十分重要。本研究聚焦于SERPINB13，这是一种在特定组织中表达并在多种肿瘤实体中发生失调的丝氨酸蛋白酶抑制剂。然而，其在NSCLC中的作用仍在很大程度上不清楚。

我们通过转录组分析，研究了一组非小细胞肺癌（NSCLC）病例中SERPINB13的转录情况，该队列包括肺鳞状细胞癌（LUSC）和肺腺癌（LUAD）。表观遗传修饰通过甲基化BeadChip进行评估。此外，在另一独立的NSCLC队列中，我们采用免疫组织化学（IHC）检测SERPINB13蛋白表达，该队列包含126例LUSC患者。通过相关性分析，将SERPINB13表达与关键临床病理参数联系起来，包括总生存期和肿瘤浸润免疫细胞的程度。为在体外功能性探究外周血单个核细胞（PBMC）对LUSC肿瘤细胞中SERPINB13表达的调控影响，我们使用了表达SERPINB13的LUSC细胞系LUDLU-1。在此过程中，基因转录通过实时定量PCR（RT-qPCR）进行分析，并通过Western blot在蛋白水平上加以证实。

转录组分析显示，与肺腺癌（LUAD）相比，SERPINB13在肺鳞状细胞癌（LUSC）中显著上调，突显出一种亚型特异性的表达模式。这种差异表达进一步与LUSC中SERPINB13位点的独特表观遗传DNA甲基化特征相关，提示其转录可能通过低甲基化进行调控。IHC分析表明，高SERPINB13蛋白表达与LUSC患者总生存期延长显著相关。值得注意的是，SERPINB13表达在免疫炎性（“热”）肿瘤中富集，这类肿瘤以较高的淋巴细胞浸润和免疫激活为特征。从机制上看，在无直接细胞接触的条件下，与PBMC共培养可在剂量和时间依赖性方式下诱导LUSC细胞系中的SERPINB13表达。这提示免疫细胞分泌的可溶性因子可能在调控肿瘤微环境中的SERPINB13表达方面发挥关键作用。

综上所述，SERPINB13是LUSC中的一种新型预后指标，并受免疫细胞调控。仍需进一步研究，以深入阐明免疫细胞与表达Serpin B13的肿瘤细胞之间的串扰，并结合可能的干预策略、免疫调节潜能策略以及NSCLC中的个体化治疗方法加以探讨。

利益冲突声明

脚注

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/). http://www.R-project.org

已声明资助信息

德国肺部研究中心， https://ror.org/03dx11k66 ，DZL；82DZL001A5

版权

本预印本的。 本文依据CC-BY-NC 4.0国际许可协议提供。

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发布于 2026年7月16日。

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Christiane Kuempers， Karina Stein， Doerte Nitschkowski， Tobias Jagomast， Carsten Heidel， Jutta Kirfel， Daniel Droemann， Sabine Bohnet， Micheal Schweigert， Martin Reck， Till Olchers， Soenke von Weihe， Ole Ammerpohl， Torsten Goldmann

bioRxiv 2026.07.11.737907； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.11.737907

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Christiane Kuempers， Karina Stein， Doerte Nitschkowski， Tobias Jagomast， Carsten Heidel， Jutta Kirfel， Daniel Droemann， Sabine Bohnet， Micheal Schweigert， Martin Reck， Till Olchers， Soenke von Weihe， Ole Ammerpohl， Torsten Goldmann

bioRxiv 2026.07.11.737907； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.11.737907

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.11.737907v1?rss=1

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