生物降解模块的组合筛选鉴定出可高效降解 MYC 的异双功能分子，并在体内外迅速诱导肿瘤细胞死亡

靶向蛋白降解是应对传统药物难以作用的细胞内蛋白的一种强有力策略。我们描述了一个依赖高通量克隆和基于 mRNA 递送的平台，用于快速筛选数百至数千种模块化生物降解剂，并以高周转率的 c-Myc 致癌蛋白作为检验对象。我们揭示了推动针对任意靶标的降解剂发现的关键原则，无需进行标签化或预先的细胞系工程改造，并可直接应用于研究，且具有潜在的治疗前景。我们证明了在体外癌症模型和体内异种移植模型中实现 c-Myc 靶向蛋白降解的可行性，并揭示了 c-Myc 降解与抑制之间不同的细胞反应。

靶向蛋白降解是应对传统药物难以作用的细胞内蛋白的一种有力策略。我们描述了一个依赖高通量克隆和基于mRNA递送的平台，用于快速筛选数百至数千种模块化生物降解剂，并以高周转率的c-Myc致癌蛋白作为检验对象。我们揭示了推动针对任意靶标的降解剂发现的关键原理，无需进行标签化或预先的细胞系工程改造，并可直接应用于科研，且具有潜在的治疗应用价值。我们证明了在体外癌症模型和体内异种移植模型中靶向降解c-Myc的可行性，并揭示了c-Myc降解与抑制之间不同的细胞反应。

本研究由阿斯利康资助。M.M.、M.G.、J.T.、S.C.M.和J.H.为阿斯利康员工，并可能持有阿斯利康股份。S.G.和R.M.在参与本研究项目期间为阿斯利康员工。S.G.目前为Monte Rosa Therapeutics员工。R.M.目前为Forth Therapeutics Ltd.员工。J.H.和S.G.是与本研究相关专利的发明人。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.16.738859v1?rss=1

🏷️ 靶向蛋白降解 c-myc 异双功能分子 高通量筛选 肿瘤细胞死亡