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小胶质细胞是阿尔茨海默病（AD）中神经炎症的核心调控者，但代谢状态如何调节其功能仍不清楚。本文显示，来自 APPNL-G-F 小鼠模型的小胶质细胞在小胶质细胞活化起始时即表现出糖酵解酶的上调。令人惊讶的是，这种糖酵解转变同时伴随着葡萄糖转运蛋白表达的降低，提示细胞外葡萄糖可能并非主要燃料来源，并指向糖原分解可能是潜在的代谢驱动力。与此一致，在疾病晚期观察到小胶质细胞内糖原显著积累，此时细胞呈现代谢耗竭和功能受损的特征。药理学抑制糖原分解削弱了小胶质细胞对 Aβ 聚集体的反应，并显著降低了对 Aβ 的摄取，从而证实了糖原代谢在塑造小胶质细胞状态中的功能性作用。综上，这些发现确定了糖原是调控小胶质细胞代谢健康与功能的核心因子，并强调糖原稳态可能是促进 Aβ 清除和维持 AD 中小胶质细胞保护性功能的潜在治疗靶点。
糖原依赖性代谢重编程调控神经退行性疾病中小胶质细胞的激活与功能障碍 | bioRxiv
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糖原依赖性代谢重编程调控神经退行性疾病中小胶质细胞的激活与功能障碍
Hannah McAlister， Heather Merchant， Verity Mitchener， Noemi Gatto， Millie Thackray， Emily Blackburn， Libby Shackleton， Matthew S Gentry， Lorena Arancibia Carcamo， Amy F Lloyd
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738226
Hannah McAlister 1 邓迪大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开提供。
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发表于 2026 年 7 月 16 日。
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Hannah McAlister， Heather Merchant， Verity Mitchener， Noemi Gatto， Millie Thackray， Emily Blackburn， Libby Shackleton， Matthew S Gentry， Lorena Arancibia Carcamo， Amy F Lloyd
bioRxiv 2026.07.13.738226； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738226
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Hannah McAlister， Heather Merchant， Verity Mitchener， Noemi Gatto， Millie Thackray， Emily Blackburn， Libby Shackleton， Matthew S Gentry， Lorena Arancibia Carcamo， Amy F Lloyd
bioRxiv 2026.07.13.738226； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738226
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.13.738226v1?rss=1
🏷️ 小胶质细胞 糖原代谢 代谢重编程 阿尔茨海默病 神经炎症 Aβ清除