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呼吸道感染是全球老年人群发病和死亡的主要原因之一。然而，衰老如何塑造上呼吸道（URT）内的保护性免疫，仍知之甚少。在本研究中，我们采用高维细胞术、蛋白质组学、单细胞转录组学和T细胞受体（TCR）测序，对年轻成年人以及有无衰弱的老年人的鼻腔免疫图谱进行了描绘。衰老与组织驻留记忆T（Trm）细胞的选择性减少相关，这一现象独立于效应T细胞数量、炎症性衰老水平或衰弱状态，并伴随着T细胞受体库稳定性的下降。老年人来源的Trm细胞还表现出稳态IFNγ表达降低，同时黏膜中的抗病毒转录程序也随之减弱。 在机制层面，体外PBMC-上皮共培养模型显示，老年人形成Trm分化的能力降低，这与上皮TGFβ分泌减少有关，而这一变化是由纤毛上皮细胞中TGFβ表达降低所驱动的。综上，这些发现表明，由于上皮-免疫串扰受损，上呼吸道免疫会随年龄增长而恶化。这一结果揭示了上皮生态位是调控黏膜免疫衰老的关键因素，并提示增强TGFβ信号传导可能有助于提高老年人群黏膜气道疫苗接种策略的有效性。
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发布于 2026 年 7 月 16 日。
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《上气道上皮微环境的衰老限制组织驻留 T 细胞免疫》
Wesley Huisman，Lisa A. King，Youvika Singh，Alicia C. de Kroon，Rosanne A.M. Steenbergen，Iris van der Valk，Renate S. Hagedoorn，Emile J. de Meijer，Marion Konig，Tim Roek，Giovanni E. Loe-Sack-Sioe，Maurits T. Wulffraat，Marjan van der Elst，Susan L. Kloet，Jutte J.C. de Vries，Anna H.E. Roukens，Szymon M. Kielbasa，Christiaan E.W. Smeenk，Dennis O. Mook-Kanamori，Pieter S. Hiemstra，Maria Yazdanbakhsh，Mirjam H.M. Heemskerk，Anne M. van der Does，Simon P. Mooijaart，Geert H. Groeneveld，Simon P. Jochems
bioRxiv 2026.07.10.737724； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737724
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bioRxiv 2026.07.10.737724； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737724
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.10.737724v1?rss=1
🏷️ 免疫衰老 组织驻留记忆T细胞 上呼吸道黏膜免疫 上皮生态位 TGFβ信号