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弹性假黄瘤（pseudoxanthoma elasticum，PXE）是一种罕见的遗传性疾病，其特征为皮肤、动脉和眼等软性结缔组织发生进行性异位钙化，并导致显著的发病负担。PXE 由肝脏特异性的 ATP 外排转运蛋白 ABCC6 功能缺失所致。进入循环的 ATP 释放减少，限制了其向 AMP 和矿化抑制剂焦磷酸盐（PPi）的转化。因此，血浆 PPi 水平降低会驱动 PXE 中的异位钙化。尽管口服补充 PPi 可抑制 Abcc6-/- 小鼠的异位钙化，但由于其在胃肠道中迅速水解，所需剂量高得难以实际应用。本研究在体外及 Abcc6-/- 小鼠中评估了柠檬酸膦（phosphocitrate）这一矿化抑制效力显著更强的化合物。在 ATDC5 细胞中，诱导矿化后，1 μM 柠檬酸膦即可显著抑制矿化，其效果与浓度约高十倍的 PPi 相当。在体内，每日腹腔注射给予柠檬酸膦（4.7 μmol/kg 体重）可显著减少口鼻部皮肤和肾脏中的钙化，而需至少高五倍剂量的 PPi 才能达到类似效果。口服给药时，两种化合物均需显著更高的剂量（约 2.4 mmol/kg 体重），但在抑制 Abcc6-/- 小鼠软组织钙化方面，柠檬酸膦仍比 PPi 更为有效。值得重要指出的是，与 PPi 不同，即使在超生理剂量下，口服柠檬酸膦也不会对骨骼强度或刚度产生不利影响。总之，在 Abcc6-/- 小鼠中，柠檬酸膦比 PPi 是更强效的异位钙化抑制剂。尽管其口服递送方式仍需进一步优化，但其更高的效力支持采用包括皮下给药在内的替代给药途径，作为 PXE 的一种可行治疗策略。
磷酸柠檬酸盐在预防弹性假黄瘤小鼠模型软性结缔组织钙化方面优于焦磷酸盐 | bioRxiv
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磷酸柠檬酸盐在预防弹性假黄瘤小鼠模型软性结缔组织钙化方面优于焦磷酸盐
Ibtesam Rajpar， Christina Shao， Celina Ng， Fatemeh Niaziorimi， Jacob Beiriger， Petri Turhanen， Koen van de Wetering
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737791
Ibtesam Rajpar 1 美国宾夕法尼亚州费城，托马斯·杰斐逊大学骨科外科系； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-ND 4.0 国际许可协议公开提供。
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发布于 2026 年 7 月 16 日。
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Ibtesam Rajpar， Christina Shao， Celina Ng， Fatemeh Niaziorimi， Jacob Beiriger， Petri Turhanen， Koen van de Wetering
bioRxiv 2026.07.10.737791； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737791
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磷酸柠檬酸盐在预防弹性假黄瘤小鼠模型软性结缔组织钙化方面优于焦磷酸盐
Ibtesam Rajpar， Christina Shao， Celina Ng， Fatemeh Niaziorimi， Jacob Beiriger， Petri Turhanen， Koen van de Wetering
bioRxiv 2026.07.10.737791； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737791
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.10.737791v1?rss=1
🏷️ 假黄瘤性弹力纤维变性 异位钙化 ABCC6 焦磷酸盐 柠檬酸膦 小鼠模型