α5β1和αvβ3整合素在黏附起始后的数秒内采用两种不同的黏附增强模式来响应纤连蛋白刚度

root 提交于 周四, 07/16/2026 - 18:47
细胞外基质刚度与肌动球蛋白收缩性之间的复杂相互作用调控着哺乳动物细胞中基于整合素的长期黏附与信号传导。然而,细胞在启动黏附后的最初几分钟内如何感知并响应环境刚度,仍不清楚。 在此,我们表明,成纤维细胞在启动对纤连蛋白的黏附时,会在两种不同的机械敏感性黏附模式之间切换。第一种为缓慢黏附增强模式,由αvβ1和αvβ3整合素共同介导,并且对纤连蛋白刚度仅表现出较弱依赖性。在柔软的纤连蛋白基底(5 kPa)上,αvβ1整合素而非αvβ3整合素会切换至快速黏附增强模式,从而在数秒内显著增强黏附。 向快速模式的切换依赖于肌球蛋白II介导的收缩性,以及一个机械敏感性信号枢纽,该枢纽包括αvβ1整合素-FN捕捉键、paxillin和黏着斑激酶。上述机制性发现凸显了整合素类型特异性的黏附增强及其细胞内调控在相似性与差异性方面的特征,而这些特征取决于成纤维细胞在黏附起始过程中发生的机械转导。

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α5β1和αvβ3整合素在黏附起始后的数秒内采用两种不同的黏附增强模式以响应纤连蛋白刚度

Nico Strohmeyer, Upnishad Sharma, Michele M Nava, Gotthold Flaeschner, Javier Casares Arias, Daniel J Muller

doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737593

Nico Strohmeyer 1 苏黎世联邦理工学院;

通讯请联系: nico.strohmeyer{at}bsse.ethz.ch

Upnishad Sharma 1 苏黎世联邦理工学院;

Michele M Nava 2 苏黎世联邦理工学院;

Gotthold Flaeschner 3 加泰罗尼亚生物工程研究所(IBEC),巴塞罗那技术研究院(BIST),西班牙巴塞罗那

Javier Casares Arias 2 苏黎世联邦理工学院;

Daniel J Muller 1 苏黎世联邦理工学院;

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摘要

细胞外基质刚度与肌动-肌球蛋白收缩性之间的复杂相互作用调控着哺乳动物细胞中基于整合素的长期黏附与信号传导。然而,细胞在黏附起始最初几分钟内如何感知并响应环境刚度,仍不清楚。在此,我们表明,成纤维细胞在启动对纤连蛋白的黏附时,会在两种不同的机械敏感性黏附模式之间切换。第一种为SLOW黏附增强模式,由αvβ1和αvβ3整合素共同采用,并且仅对纤连蛋白刚度表现出较弱依赖。成纤维细胞在柔软的纤连蛋白基底(5 kPa)上,αvβ1整合素而非αvβ3整合素会切换至FAST黏附增强模式,从而在数秒内显著增强黏附。向快速模式的切换依赖于肌球蛋白II介导的收缩性,以及一个机械敏感性信号枢纽,该枢纽包括αvβ1整合素-FN捕获键、paxillin和黏着斑激酶。上述机制性发现凸显了不同整合素类型特异性黏附增强及其细胞内调控之间的相似性与差异性,而这些特征取决于成纤维细胞在黏附起始过程中发生的机械转导。

利益冲突声明

已声明的资助信息

瑞士国家科学基金会, https://ror.org/00yjd3n13 ,31003A-182587/1 ,310030_215690/1

版权

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发表于2026年7月15日。

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Nico Strohmeyer, Upnishad Sharma, Michele M Nava, Gotthold Flaeschner, Javier Casares Arias, Daniel J Muller

bioRxiv 2026.07.09.737593; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737593

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α5β1和αvβ3整合素在黏附起始后的数秒内采用两种不同的黏附增强模式以响应纤连蛋白刚度

Nico Strohmeyer, Upnishad Sharma, Michele M Nava, Gotthold Flaeschner, Javier Casares Arias, Daniel J Muller

bioRxiv 2026.07.09.737593; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737593


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.09.737593v1?rss=1

🏷️ 整合素 细胞黏附 机械转导 纤连蛋白 基质刚度 成纤维细胞