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免疫抑制药物是维持移植受者移植物功能所必需的，但其与许多不可避免的不良反应相关，其中包括移植后糖尿病（PTDM）；PTDM同时涉及外周胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。为详细表征已知免疫抑制药物对葡萄糖刺激胰岛素分泌（GSIS）影响的浓度依赖性，我们利用人胰岛进行了动态灌流研究。我们在较宽的浓度范围内评估了多种具有临床相关性的免疫调节治疗对GSIS时间曲线的影响，包括小分子药物（环孢素、西罗莫司、他克莫司、醋酸泼尼松龙和依替泊诺酯）及生物制剂（阿巴西普和抗CD40L），以及一种有望诱导β细胞增殖的药物（哈米碱）。尽管生物制剂在1天处理后即使于相对较高浓度（5 M）下也未表现出显著有害作用，所有小分子药物均以浓度依赖性方式抑制胰岛素分泌，尽管糖皮质激素呈现出不同的反应模式。钙调神经磷酸酶抑制剂和mTOR抑制剂在其治疗浓度范围内可保留GSIS，但在更高浓度下其时间曲线逐渐发生畸变，并在最高浓度时完全抑制分泌。环孢素的治疗靶浓度（Ctarg）与GSIS半数抑制浓度（IC50）之间的分离度最小，仅约为35倍。糖皮质激素并不改变时间曲线的形状，但即使在治疗水平下也会抑制总体胰岛素分泌。其抑制作用仅随浓度缓慢增强，且不遵循Hill斜率为1的经典S形模式。这些发现为免疫抑制剂诱导的β细胞毒性建立了定量基准，并为优化免疫抑制方案以降低PTDM风险提供了框架。
免疫抑制药物对葡萄糖刺激胰岛素分泌的影响：动态灌流分析中的浓度-反应研究 | bioRxiv
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免疫抑制药物对葡萄糖刺激胰岛素分泌的影响：动态灌流分析中的浓度-反应研究 Sung-Ting Chuang， Brandon Watts， Oscar Alcazar， Peter Buchwald
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737557
Sung-Ting Chuang 迈阿密大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 公开提供。
返回顶部 上一篇 下一篇 发布于 2026 年 7 月 15 日。
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🏷️ 免疫抑制药物 胰岛素分泌 移植后糖尿病 人胰岛灌流 浓度-反应关系 β细胞毒性