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干细胞在再生过程中会快速增殖，以维持组织的快速更新。然而，干细胞中防止过度增殖的反馈机制仍不清楚，其失调可导致器官衰竭和癌症。在此，我们鉴定出核因子Y（NF-Y）作为转录抑制因子，在肠道稳态过程中维持干细胞静息状态。 我们发现，NF-Y通过优先占据EGFR信号通路组分Egfr/Mkp3/Raf/Ras/pointed的启动子，依赖组蛋白乙酰转移酶Nejire（Nej）/p300介导的转录调控作用，负向调节肠道干细胞（ISC）增殖。NF-Y的缺失会增强ISC增殖、细胞死亡、应激敏感性以及肿瘤诱导的死亡率。此外，NF-Y与Nej协同作用，限制Egfr的表达并抑制ISC过度增殖。 综上所述，这些结果表明，NF-Y与Nej共同作为关键的负反馈模块，在稳态和疾病条件下协调生长信号转录的起始与终止，从而调控干细胞活性。
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发布于2026年7月15日。 下载PDF 电子邮件
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肠道再生过程中干细胞活性的稳态控制。
Shichao Yang ， Jun Zhou ， Changsheng Luo ， Guofan Peng ， Kewei Zheng ， Kang Han
bioRxiv 2026.07.15.738595； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.15.738595
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肠道再生过程中干细胞活性的稳态控制。
Shichao Yang ， Jun Zhou ， Changsheng Luo ， Guofan Peng ， Kewei Zheng ， Kang Han
bioRxiv 2026.07.15.738595； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.15.738595
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.15.738595v1?rss=1
🏷️ 肠道干细胞 组织再生 NF-Y EGFR信号通路 转录调控 稳态维持