单独缺失RASSF1A或与Caveolin-1抑制联合发生时，与转基因小鼠乳腺中不同的癌前组织病理学改变相关

对人乳腺癌（BC）和乳腺癌前病变的分析表明，RASSF1A的缺失是ER阳性乳腺癌（ER-positive BCs）发生过程中的早期事件，并且与恶性进展呈线性相关。这一观察结果提示，RASSF1A的抑制对于ER+乳腺癌的发生和进展具有重要意义。除RASSF1A外，伴随发生的caveolin-1（Cav-1）抑制可能进一步促进ER+乳腺癌的发生。 在本研究中，采用转基因Rassf1a-/-和Cav-1(-/-)单基因敲除小鼠，以及Rassf1a-/-, Cav-1(-/-)双基因敲除小鼠，研究Rassf1a和Cav-1单独或联合失活对乳腺癌起始的影响。上述任一一种或两种蛋白的缺失均导致小鼠乳腺腺体内出现不同的癌前组织病理学改变，但并未发展为完全形成的乳腺癌，这证实了Rassf1a和Cav-1对于维持乳腺上皮结构完整性均具有重要作用，同时也提示，当这两个基因同时缺失时，腔面型乳腺癌的发生仍需要进一步的细胞内改变或细胞外因素参与。

对人乳腺癌（BC）及癌前乳腺病变的分析表明，RASSF1A的缺失是ER阳性乳腺癌发生过程中的早期事件，并且与恶性进展呈线性相关。这一观察结果提示，RASSF1A抑制对于ER+乳腺癌的发生与进展具有重要意义。除RASSF1A外，伴随发生的窖蛋白-1（Cav-1）抑制可能进一步促进ER+乳腺癌发生。在本研究中，采用转基因Rassf1a-/-和Cav-1(-/-)单基因敲除小鼠，以及Rassf1a-/-, Cav-1(-/-)双基因敲除小鼠，研究Rassf1a和Cav-1单独或联合失活对乳腺癌起始的影响。任一蛋白或两者同时缺失均导致小鼠乳腺内出现不同的癌前组织病理学改变，但并未发展为完全形成的乳腺癌。这证实了Rassf1a和Cav-1对于维持乳腺上皮结构完整性均具有重要作用，同时也提示，当这两个基因同时缺失时，腔面型乳腺癌的发生还需要进一步的细胞内变化或细胞外因素。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.14.738049v1?rss=1

🏷️ 乳腺癌 RASSF1A Caveolin-1 基因敲除小鼠 癌前病变