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转甲状腺素蛋白（transthyretin，TTR）是一种分泌蛋白，可因错误折叠而与心脏及其他淀粉样变性疾病相关。我们先前已表明，在中性 pH 条件下对人源 TTR 溶液进行搅动会导致其聚集并形成原纤维。本文报道，来自心率差异极大的物种的 TTR——安娜蜂鸟（hbTTR）和非洲象（aeTTR）——在搅动诱导下的聚集行为不同于人源 TTR（huTTR）。hbTTR 的聚集较慢，并倾向于形成较小的原纤维状聚集体，而 aeTTR 的聚集较快，并倾向于形成更大、更加无定形的颗粒。通过质量光度法和电子显微镜，我们在所有变体中均发现了球形的早期寡聚中间体。hbTTR 缓慢的聚集过程与其对 8 M 尿素变性的抗性相一致。在接近生理条件下，这些天然存在的 TTR 变体在机械搅动作用下表现出显著不同的聚集行为，这为理解微小序列差异如何有助于不同动物的进化适应性提供了认识。
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转甲状腺素蛋白（transthyretin，TTR）是一种分泌蛋白，其错误折叠与心脏及其他淀粉样变性疾病相关。我们此前已表明，在中性 pH 条件下对人 TTR 溶液进行搅动会导致聚集并形成原纤维。持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 7 月 15 日。
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从蜂鸟到大象：天然转甲状腺素蛋白变体中的淀粉样形成
Irina Ritsch ， Daniel Scholl ， Maria Rafiq ， Maria A Martinez-Yamout ， Gabriel C Lander ， H. Jane Dyson ， Peter E Wright
bioRxiv 2026.07.09.737598； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737598
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从蜂鸟到大象：天然转甲状腺素蛋白变体中的淀粉样形成
Irina Ritsch ， Daniel Scholl ， Maria Rafiq ， Maria A Martinez-Yamout ， Gabriel C Lander ， H. Jane Dyson ， Peter E Wright
bioRxiv 2026.07.09.737598； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737598
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.09.737598v1?rss=1
🏷️ 转甲状腺素蛋白 淀粉样形成 蛋白质聚集 物种变体 机械搅动诱导