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航天飞行应激因素可能增加帕金森病（PD）风险，但微重力对人类多巴胺能（DA）脆弱性的特异性贡献仍未明确。在本研究中，我们将人诱导多能干细胞（iPSC）来源的中脑DA类器官和分化的SH-SY5Y神经元暴露于模拟微重力72小时。该暴露减少了神经突生长，削弱了DA身份，并激活了家族性PD相关的线粒体激酶，但并未耗竭细胞外多巴胺。 我们观察到严重的线粒体功能障碍——包括膜电位丧失和呼吸抑制——并伴随全局性翻译抑制。此外，还出现了一种亚致死性的、退变前状态，其特征是在未激活凋亡的情况下选择性释放线粒体游离DNA。蛋白质组学分析显示其与人类PD转录组以及宇航员血液表现出显著趋同，突出了线粒体代谢、核糖体翻译的共同抑制，以及RNA剪接的改变。 综上，这些发现确立了模拟微重力可作为一种充分的、非毒素性诱因，触发早期PD样DA功能障碍，并为研究前驱期神经退行性变提供了一个稳健的人源模型。
与航天飞行相关的微重力会在人类神经元和类器官中触发一种非致死性的、帕金森病样多巴胺能衰退。| bioRxiv
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与航天飞行相关的微重力会在人类神经元和类器官中触发一种非致死性的、帕金森病样多巴胺能衰退。
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Nilufar Ali， Shehbeel Arif， Max-Florian Mortimer， Matthew Brandner， Joshua Baldridge， Ruben Ferreira Paiva， Mukta S. Sane， Xinzhu Pu， Luke Woodbury， Gunes Uzer， Cheryl L. Jorcyk， Greg Hampikian， Masihhur R. Laskar， Julia T. Oxford
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737494
Nilufar Ali 1 博伊西州立大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开提供。
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发表于 2026 年 7 月 15 日。
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与航天飞行相关的微重力会在人类神经元和类器官中触发一种非致死性的、帕金森病样多巴胺能衰退。
Nilufar Ali， Shehbeel Arif， Max-Florian Mortimer， Matthew Brandner， Joshua Baldridge， Ruben Ferreira Paiva， Mukta S. Sane， Xinzhu Pu， Luke Woodbury， Gunes Uzer， Cheryl L. Jorcyk， Greg Hampikian， Masihhur R. Laskar， Julia T. Oxford
bioRxiv 2026.07.09.737494； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737494
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与航天飞行相关的微重力会在人类神经元和类器官中触发一种非致死性的、帕金森病样多巴胺能衰退。
Nilufar Ali， Shehbeel Arif， Max-Florian Mortimer， Matthew Brandner， Joshua Baldridge， Ruben Ferreira Paiva， Mukta S. Sane， Xinzhu Pu， Luke Woodbury， Gunes Uzer， Cheryl L. Jorcyk， Greg Hampikian， Masihhur R. Laskar， Julia T. Oxford
bioRxiv 2026.07.09.737494； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737494
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.09.737494v1?rss=1
🏷️ 微重力 帕金森病 多巴胺能神经元 线粒体功能障碍 脑类器官 神经退行性变