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共转录剪接是真核生物基因表达中的一种保守特征。然而，要确定这一过程的功能本质一直较为困难。在本研究中，我们利用高通量CRISPR/Cas9筛选，出人意料地发现，SF3B3——U2 snRNP复合体中第三大的亚基——是RNA聚合酶II（RNA Pol II）暂停释放与过程性的主要调控因子。 值得注意的是，SF3B3的缺失显著扰乱了转录，但U2 snRNP的组装和RNA剪接却不受影响。从机制上看，SF3B3通过协调转录激酶（CDK9/12/13）以及PAF1c和Integrator复合体在染色质上的占据来调控Pol II。 对SF3B3的结构/功能分析表明，其无序尾部中的一段后生动物特异性的18个氨基酸序列能够表型模拟其缺失，并介导其与SF3B5的物理结合及稳定性。我们进一步表明，SF3B5的缺失可重现SF3B3缺陷所导致的表型，这提示该亚模块虽然驻留于U2 snRNP复合体中，但其进化出的主要功能是在不依赖剪接的情况下协调RNA Pol II。
SF3B3 / SF3B5 构成 U2 snRNP 的一个后生动物特异性转录模块，以非剪接依赖的方式协调 Pol II 延伸 | bioRxiv
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SF3B3 / SF3B5 构成 U2 snRNP 的一个后生动物特异性转录模块，以非剪接依赖的方式协调 Pol II 延伸
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doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.14.737342
Dane Vassiliadis 1 Peter MacCallum 癌症中心； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本作品依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 7 月 15 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
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Dane Vassiliadis， Jesse J Balic， Olivia Braniff， Andrea Gillespie， William Rothnie， Kelsy Prest， Oliver Sinclair， Andrew Das， Ching-Seng Ang， Mark A Dawson
bioRxiv 2026.07.14.737342； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.14.737342
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SF3B3 / SF3B5 构成 U2 snRNP 的一个后生动物特异性转录模块，以非剪接依赖的方式协调 Pol II 延伸
Dane Vassiliadis， Jesse J Balic， Olivia Braniff， Andrea Gillespie， William Rothnie， Kelsy Prest， Oliver Sinclair， Andrew Das， Ching-Seng Ang， Mark A Dawson
bioRxiv 2026.07.14.737342； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.14.737342
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.14.737342v1?rss=1
🏷️ RNA聚合酶II延伸 U2 snRNP SF3B3/SF3B5 转录调控 非剪接依赖 共转录机制