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额颞叶痴呆（FTD）的特征是选择性神经元易损性，然而，使特定神经元类型更易发生退变的特征仍不清楚。我们对额岛叶皮层进行了单核RNA测序；该区域在行为变异型FTD中较早受累，并纳入了与C9orf72相关及散发性的FTD-运动神经元病（FTD-MND）谱系疾病个体。通过富集大型投射神经元，我们解析了第5层皮质外终脑投射神经元的分子亚型，包括冯·埃科诺莫神经元，并鉴定出特定第2/3层和第5层神经元亚型的选择性耗竭，这种现象在不同基因型中呈趋同性。尽管存在选择性神经元丢失，疾病相关的转录变化在兴奋性神经元群体中却表现出趋同性，这提示这些变化反映了上游病理生理过程或对局部神经退行性变的共同反应。通过将疾病中的邻域水平耗竭与对照中的基因表达相关联，我们发现，基础细胞呼吸和ATP合成可预测疾病中的神经元易损性。这些发现界定了FTD中选择性神经元易损性的分子相关因素，并提供了一个将细胞类型和细胞状态与神经退行性变联系起来的框架。
额岛皮层单细胞转录组图谱揭示 FTD 中选择性神经元易损性的分子相关因素 | bioRxiv
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额岛皮层单细胞转录组图谱揭示 FTD 中选择性神经元易损性的分子相关因素
查看 ORCID 个人资料 Arnar Breevoort， Dimitar Ivanov， 查看 ORCID 个人资料 Liam Horan-Portelance， 查看 ORCID 个人资料 Alissa Nana， Sarat Vatsavayai， Alex Tudoras Miravet， Jenelle L. Wallace， Jingwen W. Ding， Felipe L. Pereira， Kristen Fernhoff， Maria Luisa Gorno-Tempini， Salvatore Spina， Jennifer S. Yokoyama， Howard J. Rosen， Lea T. Grinberg， Frank M. J. Jacobs， Bruce L. Miller， 查看 ORCID 个人资料 William W. Seeley， 查看 ORCID 个人资料 Alex A. Pollen
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738307
Arnar Breevoort 1 UCSF； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议 提供。
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发表于 2026 年 7 月 14 日。
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Arnar Breevoort， Dimitar Ivanov， Liam Horan-Portelance， Alissa Nana， Sarat Vatsavayai， Alex Tudoras Miravet， Jenelle L. Wallace， Jingwen W. Ding， Felipe L. Pereira， Kristen Fernhoff， Maria Luisa Gorno-Tempini， Salvatore Spina， Jennifer S. Yokoyama， Howard J. Rosen， Lea T. Grinberg， Frank M. J. Jacobs， Bruce L. Miller， William W. Seeley， Alex A. Pollen
bioRxiv 2026.07.13.738307； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738307
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额岛皮层单细胞转录组图谱揭示 FTD 中选择性神经元易损性的分子相关因素
Arnar Breevoort， Dimitar Ivanov， Liam Horan-Portelance， Alissa Nana， Sarat Vatsavayai， Alex Tudoras Miravet， Jenelle L. Wallace， Jingwen W. Ding， Felipe L. Pereira， Kristen Fernhoff， Maria Luisa Gorno-Tempini， Salvatore Spina， Jennifer S. Yokoyama， Howard J. Rosen， Lea T. Grinberg， Frank M. J. Jacobs， Bruce L. Miller， William W. Seeley， Alex A. Pollen
bioRxiv 2026.07.13.738307； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738307
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.13.738307v1?rss=1
🏷️ 额颞叶痴呆 单细胞转录组 神经元脆弱性 额岛叶皮层 冯·埃科诺莫神经元 能量代谢