室管膜瘤是前神经嵴/顶板谱系的癌症

脑癌室管膜瘤的不同分子变体分布于中枢神经系统（CNS）头侧—尾侧轴的不同部位。历史上，该肿瘤被认为起源于脑室室管膜；而近期研究则提出了相互矛盾的细胞起源假说，包括神经放射状胶质细胞谱系和顶板谱系。通过单细胞转录组学、免疫组织化学和谱系追踪，我们证明，中枢神经系统所有分区的室管膜瘤在转录水平上均映射为MSX1阳性的前神经嵴/顶板（Pre-NC/RP）谱系衍生细胞。室管膜瘤各亚群重现了区域性Pre-NC/RP细胞群的空间和分子多样性，同时保留了保守的MSX1表达。在小鼠Pre-NC/RP谱系中表达致癌性融合基因ZFTA-RELA可产生与人类室管膜瘤高度相似的肿瘤。这些发现确定了室管膜瘤共同的胚胎细胞起源，并协调了此前相互矛盾的肿瘤发生模型。

脑癌室管膜瘤的不同分子变体分布于中枢神经系统（CNS）头端—尾端轴的不同区域。历史上，人们曾提出其起源于脑室室管膜；然而，近期研究则提示了相互矛盾的细胞起源，包括神经放射状胶质细胞和顶板谱系。通过采用单细胞转录组学、免疫组织化学和谱系追踪，我们证明，位于所有CNS区室的室管膜瘤在转录层面上均映射为MSX1阳性的前神经嵴/顶板（Pre-NC/RP）谱系衍生细胞。室管膜瘤各亚群重现了区域性Pre-NC/RP细胞群的空间与分子多样性，同时保留了保守的MSX1表达。在小鼠Pre-NC/RP谱系中表达致癌性融合基因ZFTA-RELA可产生与人类室管膜瘤高度相似的肿瘤。这些发现确定了室管膜瘤共同的胚胎细胞起源，并调和了此前相互矛盾的肿瘤发生模型。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.13.736818v1?rss=1

🏷️ 室管膜瘤 单细胞转录组 细胞起源 神经嵴/顶板谱系 ZFTA-RELA