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眼皮肤白化病1型（OCA1）是一种由酪氨酸酶（TYR）基因突变引起的遗传性疾病。受累个体因眼部黑色素减少而出现视力损害和严重畏光，目前尚无有效治疗方法。我们在健康恒河猴中评估了一种编码TYR的腺相关病毒（AAV）载体的安全性和有效性，作为OCA1的潜在治疗策略。一种新型基于AAV2的衣壳（ATX002）被包装入含有人源VMD2启动子和与mGreenLantern（mGL）融合的TYR（hTYR）的载体中。两只成年恒河猴分别接受了ATX002-hVMD2-hTYR-mGL的视网膜下（右眼，OD）和玻璃体内（左眼，OS）注射。通过全面眼科检查、眼底摄影、频谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）以及全视野视网膜电图，在基线及注射后至12周的预设时间点对安全性和有效性进行评估，随后进行死后免疫组织化学（IHC）分析。 两种视网膜下注射剂量均在注射后3周诱导了局灶性黑色素增多，并持续至研究终点，同时在SD-OCT上伴有可测量的视网膜色素上皮（RPE）增厚。组织学IHC通过显著的mGL荧光证实了RPE转导成功，并通过显示局灶性RPE增生及位于新生黑色素增多区域邻近的转基因表达细胞，进一步验证了体内观察结果。玻璃体内给药未引起RPE的任何变化。研究中观察到一过性葡萄膜炎，但通过抗炎治疗得到了成功控制。 视网膜下递送AAV-TYR是一种安全且有效的策略，具有诱导RPE色素沉着的潜力。这些发现支持将AAV-TYR基因治疗用于OCA1，表明其在大型动物模型中具有疗效且安全性特征可控，并为向人体临床转化迈进提供了关键桥梁。
AAV介导的酪氨酸酶基因增补在非人灵长类动物模型中的眼部安全性与疗效 | bioRxiv
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AAV介导的酪氨酸酶基因增补在非人灵长类动物模型中的眼部安全性与疗效
Jaegook Lim，Alessandra M. Larimer-Picciani，Ala Moshiri，Jui-Kai Wang，Noriyoshi Takahashi，Ana Claudia Santos Raposo，Monica J. Motta，Leah Byrne，Sara M. Thomasy
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738268
Jaegook Lim 1 加利福尼亚大学戴维斯分校； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得再次使用。
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发布于 2026 年 7 月 14 日。
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Jaegook Lim，Alessandra M. Larimer-Picciani，Ala Moshiri，Jui-Kai Wang，Noriyoshi Takahashi，Ana Claudia Santos Raposo，Monica J. Motta，Leah Byrne，Sara M. Thomasy
bioRxiv 2026.07.13.738268； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738268
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AAV介导的酪氨酸酶基因增补在非人灵长类动物模型中的眼部安全性与疗效
Jaegook Lim，Alessandra M. Larimer-Picciani，Ala Moshiri，Jui-Kai Wang，Noriyoshi Takahashi，Ana Claudia Santos Raposo，Monica J. Motta，Leah Byrne，Sara M. Thomasy
bioRxiv 2026.07.13.738268； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738268
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.13.738268v1?rss=1
🏷️ AAV基因治疗 酪氨酸酶 眼皮肤白化病1型 视网膜色素上皮 非人灵长类模型