Cnn1通过稳定Stu2增强动粒—微管附着

准确的染色体分离要求动粒与动态纺锤体微管形成稳固的、可承载负荷的连接，这一过程主要由 Ndc80 复合物介导。两种受体 Dsn1 和 Cnn1（CENP-T）可将多个 Ndc80c 拷贝招募至动粒，但它们是否会赋予 Ndc80 不同的功能行为尚不清楚。我们此前证明，与酵母 Dsn1 蛋白共纯化的动粒组分能够维持持久的承载负荷连接，并可随微管末端的生长与缩短而追踪。利用基于光学捕获的检测方法，我们表明 Cnn1 纯化样品同样能够在负荷下维持与动态微管的连接。对 Cnn1 无序 N 端尾部内一段保守区域的突变削弱了体外连接强度，并在 Dsn1 功能受损时导致生长缺陷。该 Cnn1 突变降低了动粒上 Stu2 的水平，而不改变其他动粒蛋白。无论是在体外直接添加 Stu2，还是在体内将其锚定至 Ndc80c，均可挽救连接强度和细胞存活能力。这些发现揭示了 Cnn1 在实现 Stu2 依赖性的动粒—微管连接稳定化中的一种生物物理学作用。

精确的染色体分离要求动粒与动态纺锤体微管形成稳固的承载连接，这一过程主要由 Ndc80 复合体介导。Dsn1 和 Cnn1（CENP-T）这两个受体可将多个 Ndc80c 拷贝募集到动粒，但它们是否赋予 Ndc80 不同的功能特性仍不明确。我们此前证明，与酵母 Dsn1 蛋白共纯化的动粒组分能够维持持久的承载连接，并可随微管末端的生长与缩短而追踪。利用基于光学捕获的检测方法，我们表明，Cnn1 纯化物同样能够在受载条件下维持与动态微管的连接。对 Cnn1 无序 N 端尾部内一段保守区域的突变削弱了其在体外的连接强度，并在 Dsn1 功能受损时导致生长缺陷。该 Cnn1 突变降低了动粒上的 Stu2 水平，而不影响其他动粒蛋白。通过在体外直接添加 Stu2，或在体内将其锚定至 Ndc80c，均可恢复连接强度和细胞存活能力。这些发现揭示了 Cnn1 的一种生物物理学作用，即使 Stu2 依赖性的动粒-微管连接稳定化成为可能。

感谢您有兴趣帮助传播 bioRxiv 的信息。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.13.738289v1?rss=1

🏷️ 动粒-微管附着 Cnn1 Stu2 Ndc80复合物 染色体分离