旁斑蛋白NONO通过染色质调控增强抗病毒先天免疫反应

root 提交于 周三, 07/15/2026 - 12:47
I型干扰素(IFN-I)和干扰素刺激基因(ISG)是抗病毒防御的核心,而其失调则可驱动自身免疫。IFNB1的表达受一个高度有序的多蛋白复合体调控,该复合体由IRF3/7、NF{kappa}B和ATF2/c-Jun(AP-1)组成,能够募集共激活因子和染色质重塑蛋白,从而暴露IFNB1启动子以供RNA聚合酶II(RNA Pol II)转录机器发挥作用。在本研究中,我们鉴定出副斑蛋白非POU结构域八聚体结合蛋白(NONO)是先天免疫激活的关键促进因子。由于IFN-I和ISG的诱导受损,NONO的缺失增强了包括西尼罗病毒在内的多种正黄病毒的复制。NONO并不影响上游信号传导,而是通过促进染色质可及性以及RNA Pol II对启动子的进入,驱动IFNB1、ISG和促炎性细胞因子的表达。这些发现确立了NONO作为抗病毒基因表达关键调控因子的地位,并揭示了决定有效抗病毒免疫的染色质层面调控机制。

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旁斑蛋白 NONO 通过染色质调控增强抗病毒先天免疫反应

查看 ORCID 个人资料 Adam Hage, Mikhaila Janes, Byron Shue, Tovah E Markowitz, Suhyeon Yoon, Jeffrey G Shannon, Paul A Beare, Rebecca M Broeckel, Justin B Lack, Craig Martens, 查看 ORCID 个人资料 Sonja M Best

doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.11.737985

Adam Hage 1 先天免疫与发病机制研究组,神经感染与免疫实验室,落基山实验室,美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所,美国蒙大拿州汉密尔顿 59840; 在 Google Scholar 上查找此作者 在 PubMed 上查找此作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文为美国政府作品。根据美国法典第 17 编第 105 条,不受版权保护,并同时依据 CC0 许可提供使用。

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发布于 2026 年 7 月 14 日。

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bioRxiv 2026.07.11.737985; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.11.737985

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bioRxiv 2026.07.11.737985; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.11.737985


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.11.737985v1?rss=1

🏷️ NONO蛋白 先天免疫 I型干扰素 抗病毒反应 染色质调控 黄病毒