对接合抑制剂AZT的抗性揭示了质粒转移过程中的交配伙伴不相容性

质粒介导的抗生素抗性基因（ARGs）传播是抗微生物药物耐药性（AMR）的主要驱动因素。核苷类似物齐多夫定（zidovudine，azidothymidine，AZT）已成为一种有前景的接合抑制剂，但AZT耐药性对后续质粒转移的影响仍知之甚少。在本研究中，我们考察了供体菌和受体菌中的AZT耐药性如何影响接合性质粒转移。独立获得的AZT耐药突变体均源于两个不同胸苷代谢基因yjjG和tdk中的无义突变。与既往研究一致，AZT使敏感交配配对之间的质粒转移降低了10倍；而当交配双方均具有耐药性时，尽管持续暴露于AZT，质粒转移仍得以恢复。出人意料的是，即使在不存在AZT的情况下，当仅有一方交配菌株携带耐药突变时，质粒转移也显著下降；无论耐药菌株是供体还是受体，转移均可降低多达11.5倍。补充dTMP这一位于两种耐药相关突变下游的胸苷途径代谢物后，该混合耐药表型得以挽救，从而使质粒转移提高多达5.88倍，并恢复至与敏感-敏感交配相当的水平。相反，过量dTMP会降低敏感配对之间的接合转移，这支持了核苷酸代谢平衡在决定接合效率中的更广泛作用。综上，我们的研究揭示了核苷酸代谢是一个此前未被认识的接合性质粒转移决定因素，并表明，诸如AZT之类接合抑制剂的长期有效性不仅取决于耐药性的进化，还取决于耐药性如何重塑细菌交配配对双方的生理相容性。

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对接合抑制剂 AZT 的耐药性揭示了质粒转移过程中的交配伙伴不相容性

Eda Deniz Erdem，

Alan X. Elena，

Peiju Fang，

Thomas U. Berendonk，

Uli Klümper

doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738253

Eda Deniz Erdem 德累斯顿工业大学，水生生物学研究所

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本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。

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发布于 2026 年 7 月 13 日。

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Eda Deniz Erdem，

Alan X. Elena，

Peiju Fang，

Thomas U. Berendonk，

Uli Klümper

bioRxiv 2026.07.13.738253； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738253

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对接合抑制剂 AZT 的耐药性揭示了质粒转移过程中的交配伙伴不相容性

Eda Deniz Erdem，

Alan X. Elena，

Peiju Fang，

Thomas U. Berendonk，

Uli Klümper

bioRxiv 2026.07.13.738253； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738253

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.13.738253v1?rss=1

🏷️ 质粒接合转移 AZT耐药性 抗生素抗性传播 核苷酸代谢 细菌交配相容性