长双链RNA在移动:细胞外囊泡递送双链RNA以在人类细胞中提供抗病毒保护

root 提交于 周二, 07/14/2026 - 20:47
病毒在复制过程中会产生长(>40 bp)双链RNA(LdsRNA),从而刺激先天性抗病毒免疫反应。在脊椎动物中,LdsRNA可诱导I型干扰素反应(IFN)或抗病毒RNA干扰反应(dsRNAi),以限制病毒复制。既往研究表明,细胞外囊泡(EVs)能够携带多种核酸以进行细胞间信号传递;并且已有研究显示,昆虫和植物会将LdsRNA包装进EVs中,作为其抗病毒免疫反应的一部分。我们假设,脊椎动物中也存在类似现象,即在病毒感染期间,EVs可在细胞之间转运LdsRNA,从而在初始细胞中诱导抗病毒反应。 在本研究中,我们表明,来源于水疱性口炎病毒(VSV)的LdsRNA和体外转录(ivt)LdsRNA均可被包装进EVs中。通过对经ivt-LdsRNA处理的U937细胞采用差速超速离心提取的EVs,以及对VSV感染的U937细胞采用ExoQuick-TCTM沉淀法提取的EVs进行免疫印迹检测,在这些EVs中均可检测到LdsRNA(dsRNA-EVs),而未感染对照组(control EVs)中则未检测到。分离得到的EVs直径约为100 nm,并且能够保护LdsRNA免受RNase III降解。通过免疫细胞化学(ICC)可在HEL-299细胞中观察到dsRNA-EVs介导的LdsRNA递送。LdsRNA-EVs能够防护HCoV-229E感染,而control EVs则不能。 综上所述,这些结果表明,EVs能够包装并递送长双链RNA,从而在初始脊椎动物细胞中提供抗病毒保护。

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移动中的长双链RNA:细胞外囊泡递送dsRNA,在人类细胞中提供抗病毒保护

Dominique E Daniels,

Shawn MS Carr,

Stephanie DeWitte-Orr

doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737430

Dominique E Daniels 1 威尔弗里德·劳里埃大学—滑铁卢校区:威尔弗里德·劳里埃大学; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开提供。

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发布于 2026年7月13日。

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移动中的长双链RNA:细胞外囊泡递送dsRNA,在人类细胞中提供抗病毒保护

Dominique E Daniels,

Shawn MS Carr,

Stephanie DeWitte-Orr

bioRxiv 2026.07.09.737430; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737430

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移动中的长双链RNA:细胞外囊泡递送dsRNA,在人类细胞中提供抗病毒保护

Dominique E Daniels,

Shawn MS Carr,

Stephanie DeWitte-Orr

bioRxiv 2026.07.09.737430; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737430


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.09.737430v1?rss=1

🏷️ 细胞外囊泡 长双链RNA 抗病毒免疫 RNA递送 先天免疫