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废水和污泥中化学组成复杂的药物混合物会影响微生物适应；然而，对于不同共存化合物的响应机制尚未得到充分阐明。在本研究中，考察了来源于医院污泥的一株菌——肺炎克雷伯菌 SS02——对 17-炔雌醇（EE2）、华法林钠及其组合的适应性。该菌株在上述三种条件下均可生长，且预暴露实验表明其对底物存在诱导和交叉诱导作用。UHPLC MS/MS 分析表明，与初始浓度相比，处理后 36 h 时亲本化合物 EE2 在特定条件下消耗约 15%，而非生物对照和未适应对照中未观察到该现象。华法林钠在 36 h 内的消耗率约为 30%，且符合一级动力学（k = 0.0102 /h；t1/2 = 67.9 h）。在联合处理条件下，华法林钠的消耗出现延迟，提示底物消耗具有分阶段特征。采用外排抑制剂进行的生长抑制实验进一步证实了由转运驱动的耐受机制。 基于基因组的研究揭示了一种协调响应策略，该策略涉及一个推测的黄素依赖性单加氧酶（RutA），作为通路的氧化进入步骤；与 Hpa 相关的氧化还原加工；通过 β-酮己二酸通路进行的芳香化合物代谢；以及 RND 外排系统。结构研究还进一步支持配体介导的 RutR 与 DNA 结合亲和力下降，这与底物激活型调控机制的去阻遏相一致。所有这些发现共同促成了一个双策略适应模型的建立，其中氧化修饰与外排介导的保护在药物混合物影响下协同发挥作用。
肺炎克雷伯菌在混合药物暴露下的双臂代谢-外排适应框架：rutA关联的氧化进入与rutR相关调控 | bioRxiv
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肺炎克雷伯菌在混合药物暴露下的双臂代谢-外排适应框架：rutA关联的氧化进入与rutR相关调控
Shilpa Sinha，Partha Barman，Debopriya Haldar，Ranadhir Chakraborty
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.11.738005
Shilpa Sinha 北孟加拉大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本作品依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 7 月 13 日。
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肺炎克雷伯菌在混合药物暴露下的双臂代谢-外排适应框架：rutA关联的氧化进入与rutR相关调控
Shilpa Sinha，Partha Barman，Debopriya Haldar，Ranadhir Chakraborty
bioRxiv 2026.07.11.738005； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.11.738005
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肺炎克雷伯菌在混合药物暴露下的双臂代谢-外排适应框架：rutA关联的氧化进入与rutR相关调控
Shilpa Sinha，Partha Barman，Debopriya Haldar，Ranadhir Chakraborty
bioRxiv 2026.07.11.738005； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.11.738005
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.11.738005v1?rss=1
🏷️ 肺炎克雷伯菌 药物混合暴露 外排泵耐受 RutA单加氧酶 RutR调控 污染物生物降解