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引言：肠屏障功能失效是两种炎症性肠病（IBD）——溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）——的关键特征。肠屏障，或肠黏膜屏障，由黏液以及排列于肠道表面的、紧密相连的单层肠上皮细胞（IEC）构成。这些组分协同作用，将肠道微生物群限制在肠腔内；一旦其功能失效，微生物、微生物产物或微生物组分便会对宿主组织造成损伤，并引发炎症和免疫激活。我们先前报道，高迁移率族蛋白1（HMGB1）在结肠黏液中可聚集细菌，限制细菌穿过黏液侵袭，并防止细菌黏附于宿主组织。在活动性UC病灶中，与上皮表面相关的HMGB1减少，且HMGB1低水平与高水平组织黏附性细菌相关，这些细菌表达携带HMGB1分子靶标（ToH1）的黏附素。本研究旨在确定，在CD患者的活动性病灶中，HMGB1介导的防御是否同样受损。 方法：采用免疫荧光显微镜观察CD患者及非IBD对照患者结肠切除组织中的黏液和HMGB1。 结果：活动性CD病灶中可见肠上皮细胞缺失的区域，或肠上皮细胞从下方组织剥离的区域，同时还存在黏液厚度增加的区域，以及富含黏液且对α-连接岩藻糖残基呈高度阳性的杯状细胞。活动性CD病灶中，表面相关HMGB1也减少。 结论：与对照患者相比，CD患者组织表现出细胞性和非细胞性肠屏障缺陷。我们观察到此前已有报道的CD病灶中肠上皮细胞屏障完整性丧失，以及黏液数量和分布异常。我们还首次报道，CD与结肠表面HMGB1防御降低相关。
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引言：肠屏障功能失效是两种炎症性肠病（IBD）——溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）——的关键特征。肠屏障，或肠黏膜屏障，由黏液以及排列于肠道表面的、紧密相连的单层肠上皮细胞（IEC）构成。这些组成部分共同作用，将肠道微生物群限制在肠腔内；一旦其功能失效，微生物、微生物产物或微生物组分便会对宿主组织造成损伤，并引发炎症和免疫激活。我们此前报道，高迁移率族蛋白1（HMGB1）在结肠黏液中可聚集细菌，限制细菌穿过黏液侵入，并防止细菌黏附于宿主组织。活跃期UC病变中，上皮表面相关HMGB1减少，且低水平HMGB1与高水平组织黏附细菌相关，这些细菌表达携带HMGB1分子靶标（ToH1）的黏附素。持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-ND 4.0国际许可协议 提供。
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发表于2026年7月13日。 下载PDF 电子邮件
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Anne-Marie C Overstreet , Kylee A Hunter , Shivani Patel , Hridai Dharan , Steven Overend , Jeannette S Messer
bioRxiv 2026.07.09.737505； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737505
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Anne-Marie C Overstreet , Kylee A Hunter , Shivani Patel , Hridai Dharan , Steven Overend , Jeannette S Messer
bioRxiv 2026.07.09.737505； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737505
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.09.737505v1?rss=1
🏷️ 克罗恩病 HMGB1 肠黏膜屏障 肠上皮细胞 黏液防御