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结核分枝杆菌的表型可塑性、缓慢复制能力以及复杂的疏水性细胞包膜，共同促成了其作为病原体的成功存活及其耐药耐受性。因此，多重耐药结核病（MDR-TB）的全球性威胁，加之疗程漫长且毒性较高的治疗方案，迫切需要开发创新性的治疗策略。分枝杆菌噬菌体是分枝杆菌的天然病毒，通常编码两种内溶素，它们在裂解性生活周期结束时协同促进宿主细胞裂解：LysA（一种肽聚糖水解酶）和LysB（一种脂解酶），其靶向分枝菌酰基-阿拉伯半乳聚糖-肽聚糖复合物。其精确而高效的裂解活性，以及较低的诱导耐药倾向，使其，尤其是LysB，成为新型治疗方案中极具前景的候选者。 在本研究中，我们报道了MTB-LysB1，这是一种来源于本实验室菌种保藏中分离得到的F1亚簇分枝杆菌噬菌体的新型LysB酶。通过将其建模结构与代表性分枝杆菌噬菌体LysB同源物进行比较以研究其结构特征时，我们发现α/β水解酶折叠及关键基序均具有保守性。此外，我们还鉴定出可能参与LysB1细胞穿透作用的推定膜相互作用基序。值得注意的是，我们发现MTB-LysB1在纳摩尔浓度下即可对药物敏感型和多重耐药（MDR）结核分枝杆菌菌株表现出活性，其效果可与表征充分的D29 LysB参考酶相媲美。除其单独活性外，MTB-LysB1与抗结核药物利福平和莫西沙星联用时表现出相加效应，且联合给药可降低这些药物的最低抑菌浓度（MIC），这具有临床意义。该酶通过对分枝杆菌细胞壁造成结构性损伤，似乎可作为化疗药物的通透性增强剂，从而提高抗生素疗效。总体而言，我们的研究结果不仅将该酶定位为一种新型抗分枝杆菌制剂，而且还为其作为有前景的下一代结核病药物方案辅助制剂进行合理工程改造提供了结构框架。 关键词：结核分枝杆菌，多重耐药结核分枝杆菌，分枝杆菌噬菌体，内溶素，LysB。
4 实验动物设施，ICMR-国家JALMA麻风病及其他分枝杆菌病研究所；科学与创新研究院（AcSIR）；ICMR-国家结核病研究所，金奈；
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发布于 2026年7月13日。 下载 PDF 电子邮件
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Ritu Arora， Eniyan Kandasamy， Jyoti Rani， Amit Kumar Singh， Urmi Bajpai
bioRxiv 2026.07.13.738107； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738107
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引文工具 MTB-LysB1：一种针对多药耐药结核分枝杆菌的新型内溶素
Ritu Arora， Eniyan Kandasamy， Jyoti Rani， Amit Kumar Singh， Urmi Bajpai
bioRxiv 2026.07.13.738107； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738107
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.13.738107v1?rss=1
🏷️ 结核分枝杆菌 多重耐药结核 分枝杆菌噬菌体 内溶素LysB 联合抗结核治疗