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膜相关蛋白调控配体门控离子通道的定位与功能，然而其如何塑造突触效能和行为仍知之甚少。在此，我们鉴定出 copine 家族蛋白 NRA-1 是胆碱能信号传导和感觉回路功能的一个活动依赖性调节因子。在线虫（C. elegans）神经肌肉接头处的电生理记录显示，nra-1 缺失并不改变对急性激动剂施加的反应，也不影响对突触刺激的初始反应，而是在持续活动过程中选择性损害持续性和重复性的胆碱能传递。单通道记录进一步表明，NRA-1 并不影响左旋咪唑敏感型乙酰胆碱受体（L-AChRs）的单位电导，而是通过延长通道关闭时间并降低开放频率来调控受体门控，从而导致受体总体活性下降。尽管存在这些突触缺陷，nra-1 突变体表现出正常的基础运动能力，但趋化性受损、食物定位异常以及产卵行为缺陷。综上，我们的研究结果表明，NRA-1 是突触后受体功能的一个活动依赖性调节因子，其在重复活动期间维持胆碱能信号传导，并将受体动力学与感觉行为联系起来。这些结果确立了 copine 蛋白作为突触效能重要调节因子的地位，并提示受体功能的活动依赖性控制代表了一种调节神经回路性能的保守机制。
Copine 蛋白 NRA-1 调控秀丽隐杆线虫中活动依赖性的胆碱能信号传导与感觉整合 | bioRxiv
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Copine 蛋白 NRA-1 调控秀丽隐杆线虫中活动依赖性的胆碱能信号传导与感觉整合
Leona Cesar，Jana F Liewald，Guillermina Hernando，Emelie Aspholm，Alexander Kolsrud，Sebastian Wabnig，Cecilia Bouzat，Alexander Gottschalk，Julia Morud
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737470
Leona Cesar 1 瑞典哥德堡大学化学与分子生物学系； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议公开提供。
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发表于 2026 年 7 月 13 日。
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Leona Cesar，Jana F Liewald，Guillermina Hernando，Emelie Aspholm，Alexander Kolsrud，Sebastian Wabnig，Cecilia Bouzat，Alexander Gottschalk，Julia Morud
bioRxiv 2026.07.09.737470； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737470
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Copine 蛋白 NRA-1 调控秀丽隐杆线虫中活动依赖性的胆碱能信号传导与感觉整合
Leona Cesar，Jana F Liewald，Guillermina Hernando，Emelie Aspholm，Alexander Kolsrud，Sebastian Wabnig，Cecilia Bouzat，Alexander Gottschalk，Julia Morud
bioRxiv 2026.07.09.737470； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737470
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.09.737470v1?rss=1
🏷️ 秀丽隐杆线虫 胆碱能信号传导 突触后受体调控 活动依赖性 感觉整合