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严重蛋白质病，例如视网膜色素变性——一种遗传性失明——是由遗传突变所驱动的；这些突变使内质网后分泌途径（post-endoplasmic reticulum, post-ER）的质量控制机制不堪重负，从而导致有毒蛋白质积累。在此，我们鉴定出一个治疗性节点，其由一个异源寡聚货物受体复合体所界定，该复合体由TMED7、2、9和10组成。该滞留复合体通过TMED7与高尔基体整合膜蛋白GRASP55结合，将结构和功能上多样的突变客户蛋白锚定于早期分泌途径中。破坏该滞留复合体可导致已积累蛋白质货物的清除。通过诱导性基因缺失或小分子BRD7635在体内消除这一滞留节点，能够逆转肾脏和眼部在临床上不同蛋白质病中的组织病理学标志并挽救功能缺陷，其中包括在视网膜色素变性小鼠模型中减轻视力丧失。
货物受体滞留复合体是遗传学和临床上不同的蛋白质病的治疗节点 | bioRxiv
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货物受体滞留复合体是遗传学和临床上不同的蛋白质病的治疗节点
Magdalena Riedl Khursigara， Alissa C. Goss， Maria Kost-Alimova， Keith Keller， Christine Danielle De Mata， Ranjithmenon Muraleedharan， Edward Ryan Collantes， Matthew Brown， Elizabeth Grinkevich， Felichi Mae Arines， John Lin， Patrick Byrne， Silvana Bazua Valenti， Elizabeth Morici， Julie Roignot， Jason Zavras， Brianna R. Silverman， John Carlos Ignacio， Yoochan Myung， Seulki Kwon， Andrew Nelson， Hyery Yoo， Michelle Melanson， Matthew Racette， Valeria Padovano， Seth L. Alper， Dominique Carey， Namrata D. Udeshi， Steven A. Carr， Moran Dvela-Levitt， Toshio Narimatsu， Gustavo Sakuno， Victor San Martin Carvalho Correa， Nikolaos E. Efstathiou， Dimitrios P. Ntentakis， Tian Cao， Zhiqian Dong， Kim Thien Nguyen， Carolline Rodrigues Menezes， Ravi Kurumbail， Steven Kazmirski， Le Xiao， Hao Wu， David Liu， Sumaiya Iqbal， Eric S. Lander， Demetrios G. Vavvas， Krzysztof Palczewski， Juan Lorenzo B. Pablo， Anna Greka
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737576
Magdalena Riedl Khursigara 1 麻省理工学院与哈佛大学博德研究所，美国马萨诸塞州剑桥； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026年7月13日。
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Magdalena Riedl Khursigara， Alissa C. Goss， Maria Kost-Alimova， Keith Keller， Christine Danielle De Mata， Ranjithmenon Muraleedharan， Edward Ryan Collantes， Matthew Brown， Elizabeth Grinkevich， Felichi Mae Arines， John Lin， Patrick Byrne， Silvana Bazua Valenti， Elizabeth Morici， Julie Roignot， Jason Zavras， Brianna R. Silverman， John Carlos Ignacio， Yoochan Myung， Seulki Kwon， Andrew Nelson， Hyery Yoo， Michelle Melanson， Matthew Racette， Valeria Padovano， Seth L. Alper， Dominique Carey， Namrata D. Udeshi， Steven A. Carr， Moran Dvela-Levitt， Toshio Narimatsu， Gustavo Sakuno， Victor San Martin Carvalho Correa， Nikolaos E. Efstathiou， Dimitrios P. Ntentakis， Tian Cao， Zhiqian Dong， Kim Thien Nguyen， Carolline Rodrigues Menezes， Ravi Kurumbail， Steven Kazmirski， Le Xiao， Hao Wu， David Liu， Sumaiya Iqbal， Eric S. Lander， Demetrios G. Vavvas， Krzysztof Palczewski， Juan Lorenzo B. Pablo， Anna Greka
bioRxiv 2026.07.10.737576； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737576
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货物受体滞留复合体是遗传学和临床上不同的蛋白质病的治疗节点
Magdalena Riedl Khursigara， Alissa C. Goss， Maria Kost-Alimova， Keith Keller， Christine Danielle De Mata， Ranjithmenon Muraleedharan， Edward Ryan Collantes， Matthew Brown， Elizabeth Grinkevich， Felichi Mae Arines， John Lin， Patrick Byrne， Silvana Bazua Valenti， Elizabeth Morici， Julie Roignot， Jason Zavras， Brianna R. Silverman， John Carlos Ignacio， Yoochan Myung， Seulki Kwon， Andrew Nelson， Hyery Yoo， Michelle Melanson， Matthew Racette， Valeria Padovano， Seth L. Alper， Dominique Carey， Namrata D. Udeshi， Steven A. Carr， Moran Dvela-Levitt， Toshio Narimatsu， Gustavo Sakuno， Victor San Martin Carvalho Correa， Nikolaos E. Efstathiou， Dimitrios P. Ntentakis， Tian Cao， Zhiqian Dong， Kim Thien Nguyen， Carolline Rodrigues Menezes， Ravi Kurumbail， Steven Kazmirski， Le Xiao， Hao Wu， David Liu， Sumaiya Iqbal， Eric S. Lander， Demetrios G. Vavvas， Krzysztof Palczewski， Juan Lorenzo B. Pablo， Anna Greka
bioRxiv 2026.07.10.737576； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737576
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.10.737576v1?rss=1
🏷️ 蛋白质病 分泌途径质量控制 货物受体复合体 TMED-GRASP55 视网膜色素变性 治疗靶点