Faf2 对胚胎神经祖细胞的神经分化是必需的

神经祖细胞分化是一个复杂过程，需要对指令性因素与许可性因素进行恰当整合。在这一背景下，包括信号分子和转录因子网络在内的指令性线索已得到充分研究，但诸如细胞稳态等许可性因素尚未得到充分探讨。细胞稳态对于维持细胞的健康与稳定至关重要，并使细胞能够响应指令性的分化线索。我们的研究考察了一种稳态相关蛋白FAF2及其在神经祖细胞中的功能。FAF2是一种衔接蛋白，参与内质网（ER）相关降解过程，以清除错误折叠蛋白并恢复ER稳态。我们在此表明，在神经祖细胞中敲除FAF2会在蛋白质和转录水平上导致ER应激特征增强，表明其在神经祖细胞中具有保守的功能作用。对FAF2缺失细胞进行诱导性神经分化显示神经突发育失败，但RNA测序结果表明，支持神经分化的基因仍被诱导表达。使用一种小分子抑制剂降低FAF2敲除细胞中的ER应激能够挽救神经分化，这为过量ER应激导致分化受抑提供了证据。综上所述，这些结果揭示了FAF2是神经祖细胞中的一种关键蛋白，对于维持ER稳态和执行神经分化至关重要。

神经祖细胞分化是一个复杂过程，要求指导性因素与许可性因素得到恰当整合。在这一背景下，包括信号分子和转录因子网络在内的指导性线索已得到充分研究，但诸如细胞稳态之类的许可性因素尚未得到充分探讨。细胞稳态对于维持细胞健康与稳定至关重要，并使细胞能够响应指导性分化线索。我们的研究考察了一种稳态蛋白FAF2及其在神经祖细胞中的功能。FAF2是一种衔接蛋白，参与内质网（ER）相关降解过程，以清除错误折叠蛋白并恢复ER稳态。在此，我们表明，在神经祖细胞中敲除FAF2会在蛋白质和转录水平上导致ER应激特征增强，提示其在神经祖细胞中具有保守的功能作用。对FAF2缺失细胞诱导神经分化显示神经突发育失败，但RNA测序表明支持神经分化的基因已被诱导表达。使用一种小分子抑制剂降低FAF2敲除细胞中的ER应激能够挽救神经分化，这为过量ER应激促成分化受抑提供了证据。综上所述，这些结果揭示FAF2是神经祖细胞中维持ER稳态并执行神经分化所必需的关键蛋白。

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🏷️ FAF2 神经祖细胞 神经分化 内质网应激 ER稳态 蛋白质稳态