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背景。急性术后疼痛很常见，且常采用阿片类药物治疗，但究竟哪些感觉神经元变化导致了疼痛的外周驱动，目前尚不明确。皮肤切口可在背根神经节（DRG）神经元中诱导激活转录因子3（ATF3）表达，ATF3是神经损伤的经典标志物，并标记了持续处于高兴奋状态的神经元。目前尚不清楚ATF3是否为术后疼痛所必需。 方法。雌雄成年小鼠均接受后足足底切口手术。采用针对不同初级传入模态的检测方法（von Frey；Hargreaves；动态轻触）以及一种不依赖操作者的自发性损伤行为指标，比较感觉神经元特异性ATF3条件性敲除小鼠（Avil^Cre/+; Atf3^fl/fl）与同窝对照小鼠的术后伤害感受行为。对野生型和ATF3缺失的DRG感觉神经元（基础状态和术后第1天）进行单核RNA测序，以表征初始损伤程序；采用转录因子活性推断、RNAscope和磷酸化c-Jun免疫染色对c-Jun进行检测；并在切口形成时给予口服双亮氨酸拉链激酶（DLK）抑制剂GNE-3511，进行行为学测试。 结果。切口在一部分DRG神经元中短暂诱导ATF3表达，并于第14天恢复至基线水平，这与持续两周的伤害感受行为过程相一致。在雌雄两性中，删除感觉神经元中的ATF3均未改变任何读出指标上的伤害感受行为的起始或消退，也未影响机械、热和触觉模态下的表现。单核谱分析显示，手术诱导了一种广泛的伤害感受器反应程序，其中ATF3是诱导最强的基因，但仅有23%的手术反应性神经元表达该基因。在缺失ATF3的情况下，该程序发生了重塑，但并未被消除；转录因子活性推断提示c-Jun可能是一个不依赖ATF3的候选因子；体内切口可诱导c-Jun表达。系统性抑制激活c-Jun通路的DLK可降低c-Jun磷酸化水平，并减轻诱发性伤害感受高敏。 结论。我们的结果表明，ATF3标记了部分受损感觉神经元，但并不驱动急性术后伤害感受行为；并且，对于由分子特征不同的伤害感受器亚类所传递的各类传入模态，ATF3都不是术后疼痛行为所必需的。其潜在损伤程序比ATF3本身更广泛，并被认为依赖于c-Jun。鉴于在切口形成时给予DLK抑制可减轻诱发性高敏反应，我们提出DLK-JNK-c-Jun轴可作为围手术期非阿片类干预的候选靶点，但这一点仍需进一步的遗传学验证。
单核RNA测序揭示手术切口后一种不依赖ATF3的感觉神经元程序 | bioRxiv
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单核RNA测序揭示手术切口后一种不依赖ATF3的感觉神经元程序
查看 ORCID 主页 Po-Yi Paul Su， Jessica Yu， 查看 ORCID 主页 Jarret AP Weinrich， Fang Ye， Lingyi Zhang， 查看 ORCID 主页 Zhonghui Guan
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.08.737350
Po-Yi Paul Su 1 加利福尼亚大学旧金山分校； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得再利用。
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发布于 2026 年 7 月 13 日。
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单核RNA测序揭示手术切口后一种不依赖ATF3的感觉神经元程序 Po-Yi Paul Su， Jessica Yu， Jarret AP Weinrich， Fang Ye， Lingyi Zhang， Zhonghui Guan
bioRxiv 2026.07.08.737350； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.08.737350
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单核RNA测序揭示手术切口后一种不依赖ATF3的感觉神经元程序 Po-Yi Paul Su， Jessica Yu， Jarret AP Weinrich， Fang Ye， Lingyi Zhang， Zhonghui Guan
bioRxiv 2026.07.08.737350； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.08.737350
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.08.737350v1?rss=1
🏷️ 单核RNA测序 术后疼痛 背根神经节 感觉神经元 Atf3 c-Jun信号通路