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GLP-1受体激动剂能够实现减重，但同时伴随具有临床意义的瘦体重下降。活化素II型受体（ActRIIA和ActRIIB）介导肌生成抑制素和活化素A的信号传导，而这两者均对肌肉生长发挥负向调控作用，这提示同时阻断这两种受体可能在促进脂肪减少的同时保留或增加瘦体重。在本研究中，我们利用AI驱动平台（AlfaDAX）开发了抗ActRIIA/B抗体，并基于体外结合、功能阻断及可开发性评估筛选出先导候选分子AB130-165。与实验室制备的bimagrumab类似物相比，AB130-165表现出强效的ActRIIA/B双重抑制活性：其对activin A诱导的SMAD信号传导的功能阻断活性提高了9.5倍；对ActRIIA的结合亲和力提高了1054倍（KD = 0.204 pM），对ActRIIB提高了10倍（KD = 0.243 pM）。在饮食诱导性肥胖小鼠中，AB130-165与司美格鲁肽联合治疗使体重降低33.4%，优于司美格鲁肽单药治疗（-24.3%）和bimagrumab联合治疗组（-25.5%）。此外，该联合治疗显著改善了身体组成，使脂肪量百分比降低77.8%（而bimagrumab联合治疗组为65.0%），并将瘦体重/体重比提高至67.3%（而后者为62.3%），显示出更优的脂肪减少效果及更好的瘦体重保留能力。总体而言，这些发现确立了AB130-165作为一种差异化抗ActRII抗体的地位，其能够实现高质量减重，且其与司美格鲁肽联用较基于bimagrumab的治疗方案表现出更优疗效。凭借良好的可开发性以及用于长效皮下给药的潜力，AB130-165是治疗肥胖及实现肌肉保留型体重管理的一个极具前景的下一代治疗候选药物。
AlfaDAX来源的ActRIIA/B抗体联合司美格鲁肽可增强DIO小鼠脂肪减少并改善减重质量 | bioRxiv
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AlfaDAX来源的ActRIIA/B抗体联合司美格鲁肽可增强DIO小鼠脂肪减少并改善减重质量
Ning Zhang，Yongkang Long，Zhangzhan Xu，Gaojian Chen，Ao Wang，Weihai Chen，Zhongwei Chen，Zhiming Liang，kingsley Leung，liang chen
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737400
Ning Zhang 1 深圳市泰利生物技术有限公司； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得转载使用。
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发表于 2026年7月13日。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.09.737400v1?rss=1
🏷️ 肥胖治疗 司美格鲁肽 ActRIIA/B抗体 瘦体重保留 小鼠模型