产生 IL-21 的外周辅助性 T 细胞与胆道闭锁中的自身免疫性胆管损伤相关

摘要 背景：胆道闭锁（BA）是一种严重的新生儿肝脏疾病，其特征为进行性纤维化和胆管闭塞。 目的：尽管免疫失调被认为与BA的发病机制有关，但驱动胆管损伤的具体机制仍未得到充分阐明。本研究旨在表征肝外胆道残端（EBRs）中的三级淋巴结构（TLSs），鉴定其细胞介导因素，并评估靶向白细胞介素-21受体（IL-21R）信号通路的治疗潜力。 设计：我们对BA患者和非BA胆汁淤积对照的临床样本进行了整合性整体RNA测序、单细胞RNA测序、空间转录组学、多重免疫组织化学和流式细胞术分析。通过对148例BA患者的EBRs进行CD23免疫组织化学检测评估TLS成熟度，并分析其与临床参数的相关性。在恒河猴轮状病毒诱导的BA小鼠模型中评估抗IL-21R抗体治疗效果，治疗于感染后第4天开始。 结果：在BA的EBRs中鉴定出TLSs，其发生率显著高于配对肝组织。含有CD23生发中心的成熟TLSs与血清基质金属蛋白酶-7升高、更进展的肝纤维化以及受损胆管局部自身抗体沉积相关。单细胞图谱分析显示，在含TLS的EBRs中，表达IL-21和CXCL13的CD4+ T外周辅助（Tph）细胞扩增。与非BA胆汁淤积对照相比，BA患者外周血中的Tph细胞显著富集（P = 0.0025），且血清IL-21水平显著升高（P

摘要 背景：胆道闭锁（BA）是一种严重的新生儿肝脏疾病，其特征为进行性纤维化和胆管闭塞。目的：尽管免疫失调被认为与BA的发病机制有关，但驱动胆管损伤的具体机制仍未得到充分阐明。本研究旨在表征肝外胆道残余组织（EBRs）中的三级淋巴结构（TLSs），鉴定其细胞介导因素，并评估靶向白细胞介素-21受体（IL-21R）信号通路的治疗潜力。设计：我们对BA患者及非BA胆汁淤积对照者的临床样本进行了整合性总体RNA测序、单细胞RNA测序、空间转录组学、多重免疫组织化学和流式细胞术分析。通过对148例BA患者的EBRs进行CD23免疫组织化学检测评估TLS成熟度，并将其与临床参数进行相关性分析。在恒河猴轮状病毒诱导的BA小鼠模型中评估抗IL-21R抗体治疗效果，治疗于感染后第4天开始。结果：在BA的EBRs中鉴定出TLSs，其发生率显著高于配对肝组织。含有CD23生发中心的成熟TLSs与血清基质金属蛋白酶-7升高、更晚期的肝纤维化以及受损胆管局部自身抗体沉积相关。单细胞图谱分析显示，在含TLS的EBRs中，表达IL-21和CXCL13的CD4+ T外周辅助性（Tph）细胞扩增。与非BA胆汁淤积对照相比，BA患者外周血中的Tph细胞显著富集（P = 0.0025），且血清IL-21水平显著升高（P

---

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.08.736942v1?rss=1

🏷️ 胆道闭锁 外周辅助性T细胞 IL-21/IL-21R 三级淋巴结构 自身免疫性胆管损伤 B细胞活化