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链格孢霉毒素因其在食品和饲料中的频繁存在而成为一个新兴关注问题。然而，现有的毒理学数据仍然有限。在当前欧盟监管框架下，并依据EFSA/ECHA/JRC关于内分泌干扰物（EDs）识别的指导文件，对内分泌活性的评估依赖于按照OECD测试指南（TGs）开展的标准化试验，这些试验针对雌激素、雄激素和类固醇生成（EAS）模式而设计。在欧洲化学品风险评估伙伴关系（PARC）框架内，针对6种经化学表征的链格孢霉毒素开展了具有监管相关性的标准化体外方法研究，旨在填补当前关于EAS介导活性的监管空白。根据每种化合物的细胞毒性和溶解性特征，对交链孢酚（AOH）、交链孢酚单甲醚（AME）、交链孢酮酸（TeA）、交链孢毒素-I（ATX-I）、帐篷毒素（TEN）和旧交链孢烯（ALT）在较宽的浓度范围内进行了评估，浓度范围为0.001至60 uM。 我们的研究结果表明，在雌激素受体转录激活试验（OECD TG 455）中，AOH（PC50：3.9–4.6 uM）和AME（PC50：5.2–8.5 uM）表现出雌激素活性，同时ATX-I表现出抗雌激素活性（IC30：0.27–0.37 uM）。在雄激素受体转录激活试验（OECD TG 458）的激动剂部分中，AOH（自3 uM剂量起）和AME（自10 uM剂量起）在高浓度下观察到轻微阳性反应，这也可能反映了糖皮质激素受体的激活。在类固醇生成试验（OECD TG 456）中，所有受试链格孢霉化合物均未对雌二醇或睾酮的生成产生影响。
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摘要
由于交替链格孢霉毒素在食品和饲料中频繁出现，其构成了一个新兴的关注问题。然而，现有毒理学数据仍然有限。在当前欧盟监管框架下，并依据 EFSA/ECHA/JRC 关于内分泌干扰物（EDs）识别的指南，内分泌活性的评估依赖于按照 OECD 测试指南（TGs）开展的标准化试验，这些试验涵盖雌激素、雄激素和类固醇生成（EAS）模式。在欧洲化学品风险评估伙伴关系（PARC）框架内，对六种经化学表征的交替链格孢毒素采用了具有监管相关性的标准化体外方法，旨在填补当前有关 EAS 介导活性的监管空白。根据每种化合物的细胞毒性和溶解性特征，对交替链格孢酚（AOH）、交替链格孢酚单甲醚（AME）、细交链格孢酮酸（TeA）、交替毒素-I（ATX-I）、帐篷菌素（TEN）和 altenuene（ALT）在较宽浓度范围内进行了评估，浓度范围为 0.001 至 60 uM 不等。我们的研究结果表明，在雌激素受体转激活试验（OECD TG 455）中，AOH（PC50：3.9–4.6 uM）和 AME（PC50：5.2–8.5 uM）具有雌激素样活性，同时 ATX-I 具有抗雌激素活性（IC30：0.27–0.37 uM）。在雄激素受体转激活试验（OECD TG 458）的激动剂部分，于高浓度下观察到 AOH（自 3 uM 起）和 AME（自 10 uM 起）的轻微阳性反应，这也可能反映糖皮质激素受体的激活。在类固醇生成试验（OECD TG 456）中，所有受试交替链格孢化合物均未对雌二醇或睾酮的生成产生影响。
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发布于 2026 年 7 月 13 日。
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交替链格孢毒素的体外 EAS 介导活性
Eliana Spilioti， Anastasia Spyropoulou， Laurent Gate， Mylene Lorcin， Kyriaki Machera， Alexandra Nestora， Anastasia Repouskou， Ioannis Theologidis， Doris Marko， Anne-Cathrin Behr
bioRxiv 2026.07.09.737498； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737498
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交替链格孢毒素的体外 EAS 介导活性
Eliana Spilioti， Anastasia Spyropoulou， Laurent Gate， Mylene Lorcin， Kyriaki Machera， Alexandra Nestora， Anastasia Repouskou， Ioannis Theologidis， Doris Marko， Anne-Cathrin Behr
bioRxiv 2026.07.09.737498； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.09.737498
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.09.737498v1?rss=1
🏷️ 链格孢霉毒素 内分泌干扰 雌激素受体 雄激素受体 体外毒理 OECD测试指南