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Tau蛋白已被认为是创伤性脑损伤（TBI）的重要介导因子。成人脑表达人tau的6种亚型，这些亚型分别含有3个（3R）或4个（4R）微管结合位点；成年小鼠脑则仅表达4R tau。采用野生型C57/BL6小鼠（WT）以及敲入人tau编码区的C57/BL6小鼠（MAPTKI），检验tau亚型表达在TBI疾病进程中的作用。随着年龄增长，未受伤的WT和MAPTKI小鼠在脑组织学和行为学方面表现相似。在亚急性期（伤后14天，14DPI），受伤的MAPTKI小鼠白质损伤较轻，而神经元丢失程度与WT相似。在慢性期（90DPI），MAPTKI小鼠发生脱髓鞘，而WT小鼠则出现再髓鞘化。14DPI时，WT与MAPTKI小鼠之间的tau磷酸化存在差异。90DPI时，MAPTKI小鼠胼胝体中的thioflavin-S阳性蛋白聚集体多于WT。于14DPI或90DPI，WT和MAPTKI小鼠均能习得Barnes迷宫任务，但WT小鼠在14DPI时的保持能力受损，而MAPTKI小鼠在90DPI时的保持能力受损。14DPI时，仅MAPTKI小鼠能够习得并保持主动位置回避任务；90DPI时，仅WT小鼠能够习得主动位置回避任务。14DPI时，仅受伤的MAPTKI小鼠能够习得交替T迷宫任务。这些数据表明，WT与MAPTKI小鼠在亚急性期和慢性期的疾病进程均存在差异。14DPI时，WT小鼠的白质损伤和行为损害均重于MAPTKI小鼠。90DPI时，WT小鼠的损害部分恢复，而MAPTKI小鼠则进一步恶化。这些数据提示，3R tau亚型的表达会改变头部损伤的疾病进程。
Tau蛋白已被认为是创伤性脑损伤（TBI）的重要介导因子。成年人脑表达6种tau亚型，其中包含3个（3R）或4个（4R）微管结合位点；成年小鼠脑仅表达4R tau。采用野生型C57/BL6小鼠（WT）以及敲入人tau编码区的C57/BL6小鼠（MAPTKI），检验tau亚型表达在TBI病程中的作用。未受伤的WT和MAPTKI小鼠在随年龄增长过程中表现出相似的脑组织学特征和行为表现。于亚急性期（伤后14天，14DPI），受伤的MAPTKI小鼠白质损伤较轻，而神经元丢失程度与WT相似。于慢性期（90DPI），MAPTKI小鼠发生脱髓鞘，而WT小鼠出现再髓鞘化。14DPI时，WT与MAPTKI小鼠之间的tau磷酸化存在差异。90DPI时，MAPTKI小鼠胼胝体中thioflavin-S阳性（thioflavin-S+）蛋白聚集体高于WT。于14DPI或90DPI时，WT和MAPTKI小鼠均可习得Barnes迷宫任务；14DPI时WT的记忆保持受损，而90DPI时MAPTKI的记忆保持受损。14DPI时，仅MAPTKI小鼠能够习得并保持主动位置回避任务；90DPI时，仅WT小鼠能够习得主动位置回避任务。14DPI时，仅受伤的MAPTKI小鼠能够习得交替T迷宫任务。这些数据提示，WT与MAPTKI在亚急性期和慢性期病程中均存在差异。14DPI时，WT小鼠较MAPTKI小鼠表现出更严重的白质损伤和行为损害。90DPI时，WT小鼠的损害部分恢复，而MAPTKI小鼠则进一步恶化。这些数据表明，3R tau亚型的表达会改变头部损伤的病程。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.08.737276v1?rss=1
🏷️ 创伤性脑损伤 Tau亚型 Tau磷酸化 脱髓鞘 白质损伤 行为学评估