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Ca2+释放激活的Ca2+（CRAC）通道介导储存操作性钙进入（SOCE），这是一条广泛存在且对多种细胞类型（包括免疫细胞）至关重要的通路。三种Orai蛋白（Orai1/2/3）构成CRAC通道在质膜中的成孔单元；当内质网（ER）Ca2+储存耗竭时，这些通道由感知ER Ca2+的STIM1/2蛋白激活。Orai1/2/3在原代细胞中的表达存在差异，其结构和生物物理特性也具有可辨别的不同。此外，Orai1还具有两种可变翻译异构体：哺乳动物特异性的长型Orai1，以及短63个残基的Orai1β；后者在进化上更为古老，并在脊椎动物中保守。Orai1/Orai1β/Orai2/Orai3是否会产生独特的胞质Ca2+信号特征，并通过NFAT等效应分子偏向特定的转录反应，尚不明确。在本研究中，我们使用经改造仅表达一种天然Orai异构体的HEK293细胞，结果表明所有Orai异构体均可偶联NFAT1/4诱导。各Orai异构体所介导的NFAT1/4诱导幅度与SOCE的强度相一致，其模式如下：Orai1β > Orai1 >> Orai2 > Orai3。在原代小鼠Orai1-/- CD4+ T细胞中，以接近天然水平重新表达Orai1或Orai1β中的任一种，均可恢复SOCE、NFAT活化和细胞因子产生，并促进几乎相同的、富集于免疫激活通路的转录反应。对人类个体遗传与临床数据的分析显示，选择性完全消除Orai1的纯合无功能突变并不伴随类似CRAC通道病的疾病表型。来自Orai1无功能突变纯合或杂合个体的原代T细胞表现出增强而非受损的SOCE和NFAT诱导。我们的数据表明，NFAT活化及其转录输出主要由Orai四联体各异构体介导的SOCE分级强度所驱动。
原生 Orai 通道四重同工型协调分级式 NFAT 激活与转录 | bioRxiv
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原生 Orai 通道四重同工型协调分级式 NFAT 激活与转录
Ahmed Emam Abdelnaby，Yin-Hu Wang，Cory J. Benson，Isani Paolo Perez，Mark Shen，Maxwell McDermott，Miki Jishage，Amal Taher Elhaw，Silvia Cruz-Rangel，Raphael Courjaret，Abdelaziz Belkadi，Fang Yu，Douglas Prado，Shuai Yuan，Ping Xin，Adam C Straub，Francisco F Schopfer，Nadine Hempel，William Hawse，David Beck，Khaled Machaca，Stefan Feske，Mohamed Trebak
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737753
Ahmed Emam Abdelnaby 1 匹兹堡大学医学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在所有者为作者/资助方，其已授权 bioRxiv 永久展示该预印本。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议发布。
返回顶部 上一页 下一页 发表于 2026 年 7 月 13 日。
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bioRxiv 2026.07.10.737753； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737753
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原生 Orai 通道四重同工型协调分级式 NFAT 激活与转录
Ahmed Emam Abdelnaby，Yin-Hu Wang，Cory J. Benson，Isani Paolo Perez，Mark Shen，Maxwell McDermott，Miki Jishage，Amal Taher Elhaw，Silvia Cruz-Rangel，Raphael Courjaret，Abdelaziz Belkadi，Fang Yu，Douglas Prado，Shuai Yuan，Ping Xin，Adam C Straub，Francisco F Schopfer，Nadine Hempel，William Hawse，David Beck，Khaled Machaca，Stefan Feske，Mohamed Trebak
bioRxiv 2026.07.10.737753； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737753
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.10.737753v1?rss=1
🏷️ Orai通道 SOCE NFAT激活 钙信号转导 T细胞 转录调控