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目的 可靠的动物气管狭窄模型对于抗纤维化和再生治疗的开发及转化测试是必需的，但现有兔模型在狭窄严重程度方面常表现出较大的变异性，从而限制了其转化应用价值。本研究旨在确定：在兔气管狭窄模型中，与气道直径相匹配的机械性损伤是否能够提高实验性气管狭窄的严重程度及可重复性；同时评估在模型建立过程中，兔体重是否可作为气管腔径的可靠替代指标。 方法 14只雄性新西兰白兔（体重范围2.7–3.5 kg）经气管切开后，使用钢丝刷进行气管损伤。动物被分配接受两种损伤方式之一：气道直径匹配损伤，即根据直接测量的气管腔径选择与之尽可能接近的刷子尺寸；或非匹配损伤，即在不考虑测得腔径的情况下选择刷子尺寸。术后第21天（POD21），取出受损气管节段及同一动物的原位未损伤节段进行比较。狭窄程度通过大体观察进行量化，固有层/软骨（LP:C）比值由3名盲法评估者进行组织学定量。评估了兔体重与气道直径之间的关系，并采用组内相关系数（ICC）计算评估者间一致性。 结果 14只兔中有12只达到POD21终点；另有2只因严重气道损害达到人道终点标准而被提前安乐死，二者均出现约80%的狭窄。受损气管较原位对照显示出显著更严重的狭窄（66.0 ± 13.0% vs 16.0 ± 2.7%；p = 0.00012），并伴有LP:C比值相应升高（p = 0.031）。与非匹配损伤相比，气道直径匹配损伤产生了显著更严重的狭窄（74.6 ± 6.1% vs 50.6 ± 4.0%；p = 0.001），而两种损伤技术之间的LP:C比值无差异（p = 1.0）。兔体重与气道直径无相关性（r = 0.176，p = 0.515；R^2 = 0.031）。无论是狭窄程度（ICC = 0.989）还是LP:C比值（ICC = 0.992），评估者间一致性均极佳。 结论 在兔气管损伤模型中，直接测量原位气道直径并使损伤器械直径与之匹配，可显著提高狭窄形成的严重程度和可重复性，而体重并不能作为气道大小的可靠替代指标。该优化且标准化的方案为未来开展气道纤维化以及抗纤维化或再生治疗的转化研究提供了一个可重复的实验平台。
气道直径匹配性损伤提高了实验性兔气管狭窄模型的严重程度和可重复性 | bioRxiv
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气道直径匹配性损伤提高了实验性兔气管狭窄模型的严重程度和可重复性
Benjamin M Laitman， Claire Ong， Olivia Becker， Bryn Anderson， Grace W Randall， David Gonzalez， Neha Reddy， Ya-Wen Chen
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.12.738082
Benjamin M Laitman 1 西奈山伊坎医学院，耳鼻喉科—头颈外科； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 公开提供。
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发布于 2026年7月13日。
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气道直径匹配性损伤提高了实验性兔气管狭窄模型的严重程度和可重复性
Benjamin M Laitman， Claire Ong， Olivia Becker， Bryn Anderson， Grace W Randall， David Gonzalez， Neha Reddy， Ya-Wen Chen
bioRxiv 2026.07.12.738082； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.12.738082
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气道直径匹配性损伤提高了实验性兔气管狭窄模型的严重程度和可重复性
Benjamin M Laitman， Claire Ong， Olivia Becker， Bryn Anderson， Grace W Randall， David Gonzalez， Neha Reddy， Ya-Wen Chen
bioRxiv 2026.07.12.738082； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.12.738082
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.12.738082v1?rss=1
🏷️ 兔气管狭窄模型 气道机械性损伤 模型可重复性 气道纤维化 动物实验