EEF1A2中最常见的致癫痫突变（E122K）扰乱特定转录本的翻译，但不影响全局蛋白质合成速率

EEF1A2基因中编码翻译延长因子eEF1A2的杂合新生错义突变会导致神经发育障碍，通常表现为早发性癫痫和智力障碍（ID）。E122K突变是最常见报道的错义突变，也是癫痫和智力障碍表型较为严重的突变之一。在本研究中，我们利用了一个近期建立、能够重现E122K突变的小鼠模型，以探究EEF1A2突变如何扰乱神经元基因表达。我们使用突变小鼠的原代神经元和转染的HEK293T细胞来检测其对全局蛋白质合成的影响。与既往报道相反，我们采用两种不同的检测体系，均未能检测到全局蛋白质合成的变化。随后，我们分别采用TRAP-seq和质谱技术研究该突变对转译组和蛋白质组的影响。这些分析揭示了一部分基因的表达发生扰动，整体上略微偏向下调，尤其见于较长的转录本。进一步分析表明，在转译组和蛋白质组数据集中，均可见参与突触功能的蛋白质发生下调。

EEF1A2 基因编码翻译延伸因子 eEF1A2，其杂合新发错义突变会导致神经发育障碍，通常以早发性癫痫和智力障碍（ID）为特征。E122K 突变是报道最常见的错义突变之一，并且就癫痫和智力障碍而言属于较为严重的突变之一。在此，我们利用一种近期建立的小鼠模型，该模型重现了 E122K 突变，以考察 EEF1A2 的突变可能如何扰乱神经元基因表达。我们使用来自突变小鼠的原代神经元以及转染的 HEK293T 细胞来检测其对全局蛋白质合成的影响。与既往报道不同，我们未能通过两种不同的检测体系中的任一种观察到全局蛋白质合成发生改变。随后，我们采用 TRAP-seq 和质谱分别研究该突变对转录组翻译水平和蛋白质组的影响。这些分析揭示了一部分基因表达受到扰动，且总体上以下调为主，尤其是在较长转录本中更为明显。进一步分析表明，在转录组翻译水平数据集和蛋白质组数据集中，参与突触功能的蛋白均呈下调。

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🏷️ EEF1A2 E122K突变 翻译调控 转译组 突触功能