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背景 反复应激是导致动机缺陷形成的危险因素，而动机缺陷广泛见于包括抑郁症在内的多种疾病状态，并且对传统药物治疗尤其具有抵抗性。动机缺失具有多面性，可由价值学习、奖赏预期和成本—收益决策过程中的损伤所致。重要的是，并非所有经历慢性应激的个体都会出现动机症状，这提示可能存在韧性的神经生物学特征。 方法 我们开发了一种新型头部固定的努力性强化任务，可对预期性行为和享乐性行为进行追踪。采用慢性非辨别性社会挫败应激，并结合行为分析和空间分辨RNA测序，以确定不同程度动机损伤小鼠以及未受应激对照小鼠前扣带皮层中的应激转录特征。 结果 尽管应激总体上导致努力性奖赏寻求受损，但动物在行为缺陷程度上存在差异，其中更高易感性表现为前扣带皮层（ACC）内一组独特的差异表达基因。通过利用数据的空间成分，我们进一步鉴定出从抑制性神经元和星形胶质细胞到兴奋性锥体细胞的相互作用发生了改变，这些改变与应激暴露后动机反应的保持或受损相关。 结论 慢性社会心理应激对动机行为产生分化性影响，并导致不同的ACC转录特征，这些特征主要集中于兴奋性锥体神经元中。细胞相互作用分析表明，增强的抑制性神经肽信号传导和降低的星形胶质细胞接触信号是动机韧性的上游标志，并提示ACC高兴奋性是应激易感性的一个可靶向特征。
背景 反复应激是导致动机缺陷发生的风险因素，而动机缺陷广泛存在于包括抑郁症在内的多种疾病状态中，并且对传统药物治疗尤其具有抵抗性。动机缺失具有多面性，可由价值学习、奖赏预期以及成本—收益决策等方面的损害所致。重要的是，并非所有经历慢性应激的个体都会出现动机症状，这提示可能存在韧性的神经生物学标志。
方法 我们建立了一种新型头部固定的努力性强化任务，可用于追踪预期性行为和享乐性行为。采用慢性非辨别性社会挫败应激，结合行为学分析和空间分辨RNA测序，以确定不同程度动机损害小鼠以及未受应激对照组前扣带皮层中的应激转录特征。
结果 尽管应激总体上导致了努力性奖赏寻求受损，但动物在行为缺陷程度上存在差异，其中易感性增加表现为前扣带皮层（ACC）内一组独特的差异表达基因。通过利用数据中的空间维度，我们进一步识别出从抑制性神经元和星形胶质细胞到兴奋性锥体细胞的相互作用发生了改变，这些改变与应激暴露后动机反应的完整或受损相关。
结论 慢性心理社会应激会对动机行为产生分化性影响，并导致ACC中不同的转录特征，这些特征主要集中于兴奋性锥体神经元。细胞相互作用分析表明，增强的抑制性神经肽信号传导和降低的星形胶质细胞接触信号传导可能是动机韧性的上游标志，并提示ACC高兴奋性是一个可被靶向干预的应激易感特征。
C.L.被列为康奈尔大学关于抑郁症神经影像生物标志物的专利申请发明人，该等申请目前处于待审或准备提交阶段。C.L.担任Delix Therapeutics和Brainify.AI的科学顾问委员会成员。作者声明不存在其他竞争性利益。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.11.737837v1?rss=1
🏷️ 慢性应激 动机缺陷 前扣带皮层 细胞间通信 神经肽信号 空间转录组