髓系细胞特异性Pck1缺失不改变小鼠主动脉根部动脉粥样硬化|||北京沫之东生物技术有限公司

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背景：我们此前对抗动脉粥样硬化的 AKR Apoe-/- 小鼠与易感动脉粥样硬化的 DBA/2 Apoe-/- 小鼠进行了品系间杂交，并在 2 号染色体远端鉴定出 Ath28 数量性状位点（QTL）。通过构建同源导入品系进行精细定位，鉴定出 Ath28.1 QTL 动脉粥样硬化修饰亚区段，其跨度为 217 Kb，仅包含 3 个蛋白质编码基因：Zbp1、Pck1 和 Pmepa1，分别编码 Z-DNA 结合蛋白 1、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 1 和前列腺跨膜蛋白雄激素诱导 1。方法：采用 AAV2 转导的枯草杆菌蛋白酶转化酶/kexin 9 型（PCSK9）过表达小鼠高脂血症和动脉粥样硬化模型，检测巨噬细胞特异性敲除 Pck1（KO）的作用。结果：出乎意料的是，巨噬细胞 Pck1 缺失在雌雄小鼠中均降低了体重、肝重和 HDL 胆固醇水平，而总胆固醇和非 HDL 胆固醇水平仅在雄性小鼠中降低。KO 小鼠雌雄两性主动脉根部病变面积和坏死性病变面积均无变化。结论：Pck1 未被证实为动脉粥样硬化修饰基因。

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背景：我们此前对抗动脉粥样硬化的 AKR Apoe-/- 小鼠与易感动脉粥样硬化的 DBA/2 Apoe-/- 小鼠进行了品系间杂交，并在 2 号染色体远端鉴定出 Ath28 数量性状位点（QTL）。利用同类系品系精细定位，鉴定出 Ath28.1 QTL 的动脉粥样硬化修饰亚区，范围为 217 Kb，仅包含 3 个蛋白编码基因：Zbp1、Pck1 和 Pmepa1，分别编码 Z-DNA 结合蛋白 1、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 1 和前列腺跨膜蛋白雄激素诱导蛋白 1。

方法：采用 AAV2 转导的前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型（PCSK9）过表达小鼠高脂血症及动脉粥样硬化模型，检测巨噬细胞特异性 Pck1 敲除（KO）的效应。

结果：出乎意料的是，巨噬细胞 Pck1 缺失在雌雄小鼠中均降低了体重、肝重和 HDL 胆固醇水平，而总胆固醇和非 HDL 胆固醇水平仅在雄性小鼠中下降。雌雄 KO 小鼠的主动脉根部病变面积和坏死性病变面积均未发生变化。

结论：Pck1 未被证实为动脉粥样硬化修饰基因。

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美国国立卫生研究院 R01HL156499

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发布于 2026 年 7 月 12 日。

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