OCellus:用于单细胞、空间和扰动生物学并具备自然语言推理能力的语言模型框架

root 提交于 周一, 07/13/2026 - 18:47
细胞行为的计算建模——即“虚拟细胞”——已成为人工智能与生物学交叉领域中被明确提出的一项重大挑战。然而,现有基础模型仍然高度专门化:单细胞模型只能处理解离后的转录组,空间模型需要专门设计的空间感知架构,而扰动预测模型则依赖人工整理的知识库,从而限制了其泛化能力。在此,我们提出 OCellus,一个在二十二项生物学任务上进行微调的九十亿参数语言模型(Qwen3.5-9B),通过在共享骨干模型上的三项协同技术贡献,同时解决上述三项限制。 首先,EvenClock 将二维空间坐标编码为文本形式的十八个钟面扇区,使得标准语言模型无需任何架构修改即可具备空间推理能力。在十项空间转录组学任务上,OCellus 在完全不包含任何空间感知架构组件的情况下,实现了 77% 的空间邻域准确率、96% 的空间细胞通讯准确率,以及在空间解卷积任务上达到 0.70 的 proportion-cosine similarity。 其次,基于每个基因的语言模型嵌入替代了 GEARS 所依赖的基因本体(Gene Ontology)注释。在 Replogle 2022 扰动基准测试中,针对 457 个完全未见过的敲除基因,OCellus 的 Pearson 相关系数达到 0.945,而 GEARS 为 0.84。 第三,OCellus-Agent 提供了一个由 Planner-Router-Verifier 组成的自然语言接口,在八十个多任务查询上实现了 75% 的流程准确率。移除语言模型嵌入后,扰动预测的 Pearson 相关系数骤降至 0.06,证实性能提升的驱动力来自学习得到的功能表征,而非图拓扑结构。 作为细胞类型编码器,OCellus 在十四个基础模型中排名第一,在四个基准数据集上的线性探针准确率达到 95.1%;在所评估的二十二项生物学任务上,其平均表现达到 72.6%,较最强基线配置实现了 57 个百分点的绝对提升。作为语言模型,OCellus 还能够以自然语言生成对其预测结果的解释,这一能力是所有竞争方法均不具备的。代码、预训练模型权重、图神经网络模块以及智能体系统将在论文发表后公开。

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OCellus:一种用于单细胞、空间与扰动生物学并具备自然语言推理能力的语言模型框架

Chen Zhang,Jianlong Sun,Zaoxu Xu,Renjie Liao,An Yin,Hui Gao,Erkai Liu,Yuanye Bao,Luyang Zhao,Gufeng Wang

doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.08.737248

Chen Zhang 1 Salus Biomed; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得再利用。

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发布于 2026 年 7 月 12 日。

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Chen Zhang,Jianlong Sun,Zaoxu Xu,Renjie Liao,An Yin,Hui Gao,Erkai Liu,Yuanye Bao,Luyang Zhao,Gufeng Wang

bioRxiv 2026.07.08.737248; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.08.737248

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OCellus:一种用于单细胞、空间与扰动生物学并具备自然语言推理能力的语言模型框架

Chen Zhang,Jianlong Sun,Zaoxu Xu,Renjie Liao,An Yin,Hui Gao,Erkai Liu,Yuanye Bao,Luyang Zhao,Gufeng Wang

bioRxiv 2026.07.08.737248; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.08.737248


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🏷️ 单细胞转录组 空间转录组学 扰动预测 大语言模型 自然语言推理 虚拟细胞