脂质氯化促使中性粒细胞弹性蛋白酶动员以启动NETosis

中性粒细胞是最先被募集到感染部位的细胞，在那里它们通过吞噬作用、脱颗粒作用以及释放中性粒细胞胞外捕获网（NETs）来限制并杀灭病原体。NETs 是由去凝聚染色质构成的网状结构，可捕获并破坏微生物。NET 形成对于宿主防御至关重要，但当其调控失常时，也会促成疾病发生，包括脓毒症、自身免疫和血栓形成。NET 释放的一个核心步骤是中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）从嗜天青颗粒转位至细胞核，然而 NE 如何穿过颗粒膜这一问题一直未得到解决。利用来自健康供者以及 NADPH 氧化酶或髓过氧化物酶（MPO）缺陷患者的中性粒细胞和颗粒，我们表明 MPO 产生的次氯酸会氯化富含于颗粒膜中的质醚磷脂，生成 2-氯脂肪酸，从而使颗粒膜通透化并将 NE 释放到胞质中。该反应需要氯离子，在短暂存在的细胞内氧化物富集区室中发生，并且对于触发 NE 动员和 NET 形成既是必要的也是充分的。这些发现揭示了脂质氯化是中性粒细胞氧化爆发与 NETosis 执行之间的化学联系。

中性粒细胞是最早被募集到感染部位的细胞，在那里它们通过吞噬作用、脱颗粒作用以及释放中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）来限制并杀灭病原体。NETs 是由去凝聚染色质构成的网状结构，能够捕获并破坏微生物。NET 的形成对于宿主防御至关重要，但当其失调时，也会促成疾病发生，包括脓毒症、自身免疫性疾病和血栓形成。NET 释放的一个核心步骤是中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）从嗜天青颗粒转位至细胞核，然而 NE 如何跨越颗粒膜这一问题始终未获解决。通过使用来自健康供体以及 NADPH 氧化酶或髓过氧化物酶（MPO）缺陷患者的中性粒细胞和颗粒，我们证明，MPO 来源的次氯酸可对大量存在于颗粒膜中的缩醛磷脂进行氯化，生成 2-氯脂肪酸，从而使颗粒通透化并将 NE 释放到胞质中。该反应依赖氯离子，在短暂存在的细胞内富氧化剂区室中发生，并且是触发 NE 动员和 NET 形成的必要且充分条件。这些发现表明，脂质氯化是连接中性粒细胞氧爆发与 NETosis 执行过程的化学纽带。

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🏷️ 中性粒细胞 NETosis 中性粒细胞弹性蛋白酶 髓过氧化物酶 脂质氯化 颗粒膜通透化