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急性移植物抗宿主病（GVHD）仍然是成功实施异基因造血细胞移植的致命障碍，然而移植前的供者选择却完全忽视了高度可变的T细胞受体（TCR）构型。在本研究中，通过表征超过64,000个同种反应性克隆型，我们证明人类同种反应性由一种受限且可预测的基础结构特征所决定。具有致病性并浸润组织的同种反应性T细胞表现出显著缩短的CDR3β区域、改变的抗原接触生物物理特征、偏倚性的VJ基因使用，以及广泛的供者间共享，而这些共享来源于公共抗病原体记忆储库。这些高效能克隆在未经刺激的基础供者受体库的高频部分中天然聚集。我们提出了R50这一不依赖检测方法的指标，用于量化这种克隆优势；在一个跨机构队列中，该指标可独立预测急性GVHD风险增加六倍。这一可扩展的计算机模拟平台将移植前风险分层从HLA分型和人口统计学替代指标，转向精准的免疫受体建模。
急性移植物抗宿主病（GVHD）仍然是同种异体造血细胞移植成功实施的致命障碍，但移植前供者选择完全忽视了高度可变的 T 细胞受体（TCR）架构。在此，我们通过对超过 64,000 个同种异体反应性克隆型进行表征，证明人类同种异体反应性受一种受限且可预测的基线结构特征所支配。致病性的、浸润组织的同种异体反应性 T 细胞表现出显著缩短的 CDR3β 区域、改变的抗原朝向理化特征、偏倚的 VJ 基因使用，以及源自公共抗病原体记忆库的广泛供者间共享。这些高效能克隆天然聚集于未刺激基线供者库的高频部分。我们提出 R50，一种与检测方法无关的指标，用于量化这种克隆优势；该指标在跨机构队列中可独立预测急性 GVHD 风险增加六倍。这一可扩展的计算机内平台将移植前风险分层从 HLA 分型和人口学替代指标转向精确的免疫受体建模。
Ran Reshef 报告曾为 Allogene、Autolus、Bayer、CareDx、BMS、Gilead Sciences、Orca Bio、Pierre Fabre Pharmaceuticals、Sanofi 和 TScan 提供咨询或担任顾问，并从 Allogene、Arcellx、AstraZeneca、BMS、Cabaletta、CareDx、Gilead Sciences、Imugene、J&J、Kinomica、Sanofi、Sonoma Bio、Synthekine、TScan 和 Vittoria Therapeutics 获得研究资助。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.08.737087v1?rss=1
🏷️ T细胞受体 急性移植物抗宿主病 同种反应性 造血干细胞移植 免疫受体建模