饮食诱导性肥胖加剧幽门螺杆菌相关的癌前表型

胃部感染幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）可导致慢性胃部炎症、化生（成熟细胞类型的转分化）、异型增生（异常细胞），最终发展为癌症。肥胖也可增加胃癌风险。然而，肥胖状态下宿主与Hp之间的相互作用仍知之甚少。在本研究中，我们考察了饮食诱导性肥胖在两种Hp相关疾病小鼠模型中的影响。为模拟慢性胃部炎症，我们使用了C57BL/6小鼠；为模拟更严重的疾病，我们使用了转基因小鼠，在该模型中他莫昔芬可诱导胃部表达组成型活化的Kras等位基因，从而导致化生。我们给小鼠喂食高脂饮食（60%千卡来自脂肪）以诱导肥胖，或喂食与之匹配的对照饮食（10%千卡来自脂肪），随后将其感染Hp或进行假感染。在假感染的C57BL/6小鼠中，高脂饮食对胃部病理和基因表达的影响极小。在Hp感染的C57BL/6小鼠中，高脂饮食增加了腺胃与无腺的前胃交界处的炎症；前胃为一种鳞状上皮，其性质类似于人类食管；同时，高脂饮食还增加了与癌症相关基因Cldn7和Reg3g在胃中的表达。在有无Hp感染的KRAS+小鼠中，饮食诱导性肥胖的影响更为明显，表现为化生和异型增生（异常细胞）增加。此外，高脂饮食还导致化生性胃小凹细胞谱系扩增，而我们此前发现该谱系与Hp驱动的炎症相关。因此，在这些小鼠模型中，饮食诱导性肥胖并不直接驱动胃部免疫病理变化，但会在易感条件下增强癌前病变的发展。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.10.737708v1?rss=1

🏷️ 幽门螺杆菌 饮食诱导性肥胖 胃癌前病变 胃部炎症 化生与异型增生 Kras小鼠模型