结核分枝杆菌Δlsr2疫苗增强对结核病的保护作用

结核病（TB）数十年来一直是由单一传染性病原体所致死亡的主要原因之一。卡介苗（Bacille Calmette-Guerin，BCG）仍然是结核病疫苗的主要策略，同时也是目前仍在使用的最古老疫苗，但其在成人群体中的应用存在严重局限。近年来，减毒活疫苗策略，即通过基因工程构建安全的结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）菌株，已显示出相当大的前景。我们此前开发了一株缺失拟核相关蛋白Lsr2的减毒Mtb菌株（{Delta}lsr2），该菌株同时缺乏邻苯二醇二甲基分枝菌酸酯（phthiocerol dimycocerosates，PDIM），并可诱导一种介于亲本Mtb菌株与BCG之间的免疫应答。 在本研究中，我们比较了{Delta}lsr2免疫小鼠与BCG免疫小鼠的免疫应答，发现{Delta}lsr2免疫小鼠产生了显著更强的CD4和CD8 T细胞应答。与此同时，我们在{Delta}lsr2和BCG免疫的小鼠及豚鼠中开展了Mtb保护性研究，结果发现{Delta}lsr2在这两种动物中均提供了更优越的保护作用。这种增强的保护表现为肺和脾中细菌负荷降低以及器官病理改善。 综上所述，我们的研究表明，{Delta}lsr2可作为一种有前景的疫苗候选株，值得进一步开展临床前研发。

结核病（TB）数十年来一直是由单一传染性病原体导致死亡的主要原因之一。卡介苗（Bacille Calmette-Guerin，BCG）仍然是结核病疫苗接种的主要策略，也是目前仍在使用的最古老疫苗，但其在成人群体中的保护效果存在严重局限。近年来，减毒活疫苗策略，即通过基因工程构建安全的结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）菌株，已显示出相当大的前景。我们此前开发了一株缺失类核相关蛋白Lsr2的减毒Mtb菌株（Δlsr2），该菌株同时缺乏邻苯二醇二甲基肉豆蔻酸酯（phthiocerol dimycocerosates，PDIM），并可诱导一种介于亲本Mtb菌株与BCG之间中间状态的免疫应答。

在本研究中，我们比较了Δlsr2免疫小鼠与BCG免疫小鼠的免疫应答，发现Δlsr2免疫小鼠产生了显著更强的CD4和CD8 T细胞应答。作为补充，我们在Δlsr2和BCG免疫的小鼠及豚鼠中开展了Mtb保护性研究，结果发现Δlsr2在这两种动物中均提供了更优的保护作用。这种增强的保护表现为肺和脾中细菌负荷降低以及器官病理改善。综上所述，我们的研究表明，Δlsr2是一种很有前景的疫苗候选株，值得继续开展临床前研发。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.07.737086v1?rss=1

🏷️ 结核分枝杆菌 减毒活疫苗 Lsr2缺失 结核病免疫 T细胞应答 保护效力