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哺乳动物胎盘在侵袭性方面存在显著差异，与侵袭性癌症具有相似性，并且在妊娠相关疾病中会发生失调；然而，它们是否共享相同的调控架构仍不明确。我们研究了九种哺乳动物母胎界面的单细胞转录组，这些物种涵盖了所有主要胎盘形态类型，并将其与十三种癌症和五种妊娠并发症进行了整合分析。结果表明，一种保守的细胞框架通过三种彼此分离的调控程序被部署：血绒毛膜胎盘中的类癌程序，内皮绒毛膜胎盘中的内皮协同程序，以及上皮绒毛膜胎盘中的富胶原侵袭抑制程序。侵袭性癌症选择性地趋同于血绒毛膜程序，我们进一步在功能上验证了其共享的侵袭调控因子，包括VGLL3-TEAD1相互作用和APOE。妊娠疾病则表现为这些程序的部分性、错配性部署；在小鼠中，胎盘APOE敲低可重现先兆子痫表型，同时伴随M1/M2巨噬细胞程序的同步崩塌。这些发现表明，胎盘多样性、癌症趋同和产科疾病可在“调控错配”原则下得到统一解释，即进化形成的胎盘侵袭程序一旦在其进化背景之外被部署，便会转变为病理状态。
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哺乳动物胎盘在侵袭性方面存在显著差异，与侵袭性癌症具有平行特征，并且在妊娠相关疾病中常出现失调；然而，它们是否共享相同的调控架构仍不明确。我们研究了9种哺乳动物母胎界面的单细胞转录组，这些物种涵盖了所有主要胎盘形态类型，并将其与13种癌症和5种妊娠并发症的数据进行了整合分析。结果显示，一个保守的细胞框架通过三种彼此离散的调控程序被实施：血绒毛膜型胎盘中的类癌程序、内皮绒毛膜型胎盘中的内皮协作程序，以及上皮绒毛膜型胎盘中的富胶原侵袭抑制程序。侵袭性癌症选择性地趋同于血绒毛膜型程序，我们通过功能实验验证了共享的侵袭调控因子，包括 VGLL3-TEAD1 相互作用和 APOE。妊娠相关疾病则是这些程序的部分性、错配式部署；在小鼠中敲低胎盘 APOE 可表型模拟子痫前期，同时伴随 M1/M2 巨噬细胞程序的共同崩溃。这些发现以一种调控错配原则统一解释了胎盘多样性、癌症趋同和产科疾病：即进化形成的胎盘侵袭程序一旦在其进化语境之外被部署，便会转化为病理状态。
利益冲突声明
已声明的资助信息
中国国家重点研发计划，2024YFA1802500 基础研究中心项目，32388102 中国教育部基础与交叉学科突破计划，JYB2025XDXM508 新基石科学基金会 XPLORER PRIZE 及王宽诚教育基金会 中国国家重点研发计划，2025YFC2708200 国家自然科学基金委员会，82394424 美国国家儿童健康与人类发展研究所，R01HD112424 国家自然科学基金委员会，32300344 博士后基金项目与中国博士后科学基金，2023M743037，GZB20230649
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发表于 2026年7月11日。
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胎盘侵袭错配是妊娠疾病和癌症的基础
Xin Li， Ruixue Chen， Yangyi Zhang， Yuchen Sun， Wenqiang Du， Dan Yu， Yanlin Lu， Yiqing Yang， Xupeng Bi， Yijun Yang， Jintian Zhu， Kailin Sun， Jing Liang， Lin Jiang， Yunqiu He， Liqun Sun， Junhua Shen， Kshitiz， Dan Zhang， Guojie Zhang
bioRxiv 2026.07.06.736876； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.06.736876
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胎盘侵袭错配是妊娠疾病和癌症的基础
Xin Li， Ruixue Chen， Yangyi Zhang， Yuchen Sun， Wenqiang Du， Dan Yu， Yanlin Lu， Yiqing Yang， Xupeng Bi， Yijun Yang， Jintian Zhu， Kailin Sun， Jing Liang， Lin Jiang， Yunqiu He， Liqun Sun， Junhua Shen， Kshitiz， Dan Zhang， Guojie Zhang
bioRxiv 2026.07.06.736876； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.06.736876
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.06.736876v1?rss=1
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