神经精神疾病与癌症正向及逆向共病的遗传图谱

神经精神障碍与癌症之间的正向和反向共病性日益被认识为神经系统—癌症关系的重要特征，然而支撑这些模式的遗传性遗传结构仍然知之甚少。在此，我们分析了由115个GWAS数据集所代表的35种疾病之间的两两遗传相关性，这些疾病包括9种精神障碍、10种神经系统疾病和16种癌症；分析方法采用连锁不平衡评分回归（LDSC）和高定义似然（HDL），并结合Meta分析、亚型分辨分析、局部协方差定位及多组学基准评估。 遗传相关性总体上以正相关为主，且在疾病类别内部最强，而癌症—神经系统疾病配对显示出总体上最弱的遗传亲和性。Meta分析和亚型分辨揭示了在总体分析中被掩盖的关联，包括家族性阿尔茨海默病和晚发性阿尔茨海默病与肺癌之间方向相反的相关性，从而揭示了依赖于亚型的神经肿瘤学相关生物学。 局部分析鉴定出反复出现的基因组位点，在这些位点中，正向共病性与共享的炎症、干扰素、生存及组织重塑程序相一致；而反向共病性则提示，在神经元状态与肿瘤细胞状态之间，凋亡调控、免疫基调和应激反应校准方面存在相互竞争的需求。综上，这些发现为神经精神障碍—癌症共病性提供了一个全基因组尺度的遗传学框架，并将共享的遗传性生物学程序确定为机制研究和治疗转化的候选对象。

神经精神疾病与癌症之间的正向和反向共病关系日益被认为是神经系统—癌症关系的重要特征，然而支撑这些模式的遗传性遗传架构仍知之甚少。在本研究中，我们采用连锁不平衡评分回归（linkage disequilibrium score regression, LDSC）和高定义似然（high-definition likelihood, HDL），并结合Meta分析、亚型分辨分析、局部协方差定位以及多组学基准比较，对由115个GWAS数据集表征的35种疾病之间的两两遗传相关性进行了分析，这些疾病包括9种精神障碍、10种神经系统疾病和16种癌症。遗传相关性总体上以正相关为主，且在同类疾病内部最强；相比之下，癌症—神经系统疾病配对显示出整体最弱的遗传亲和性。Meta分析和亚型分辨揭示了在汇总分析中被掩盖的关联，包括家族性阿尔茨海默病与迟发性阿尔茨海默病分别与肺癌之间方向相反的相关性，揭示了依赖于亚型的神经肿瘤生物学。局部分析鉴定出反复出现的基因组位点，其中正向共病与共享的炎症、干扰素、生存及组织重塑程序一致，而反向共病则提示神经元状态与肿瘤细胞状态之间在凋亡调控、免疫基调和应激反应校准方面存在相互竞争的需求。综上，这些发现为神经精神疾病—癌症共病提供了全基因组尺度的遗传学框架，并将共享的遗传性生物学程序确定为机制研究和治疗转化的候选对象。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.10.737193v1?rss=1

🏷️ 神经精神疾病 癌症共病 遗传相关性 GWAS LDSC 多组学分析