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朗格汉斯细胞(Langerhans cells,LC)是一类特化的抗原呈递细胞,在口腔上皮内形成致密的免疫监视网络。在该环境中,它们持续与上皮细胞及定植微生物群相互作用,以维持黏膜稳态。LC的一个决定性特征是其高度树突状的形态,这使其能够在屏障表面高效地采样周围环境。尽管由E-钙黏蛋白介导的黏附已被认为参与LC与上皮细胞之间的相互作用,但其在口腔LC生物学及牙周免疫稳态中的作用仍不明确。在本研究中,我们利用CD11c特异性E-钙黏蛋白缺失(CD11c-EcadDEL)小鼠,研究了E-钙黏蛋白在口腔LC中的功能。E-钙黏蛋白的缺失深刻改变了整个口腔黏膜中LC的形态,导致树突形成减少以及树突向上皮表面延伸受损,从而破坏了其与口腔微生物群的相互作用。尽管LC总数保持不变,E-钙黏蛋白缺失显著改变了LC亚群的相对分布,其特征为LC1群体减少而LC2群体增加。E-钙黏蛋白缺失与显著的口腔菌群失调相关,其特征包括细菌负荷和微生物多样性增加,以及微生物群落偏离以共生菌为主的组成,尤其表现为具有保护作用的乳杆菌减少。牙龈组织转录组分析显示炎症性重编程,其标志为NF-κB、TNF、IL-17、Toll样受体和MAPK信号通路富集。与此一致,CD11c-EcadDEL小鼠表现出牙龈中IL-17A产生增加、αβ和γδ T细胞扩增、随年龄增长自发发生的牙槽骨丧失,以及在结扎诱导性牙周炎模型中加重的炎症性骨破坏。总之,我们的研究结果表明,E-钙黏蛋白维持了口腔LC树突结构的组织性及依赖微生物群的免疫稳态,从而限制了菌群失调驱动的炎症和牙周骨丧失。
朗格汉斯细胞(Langerhans cells,LC)是特化的抗原呈递细胞,在口腔上皮内形成致密的免疫监视网络。在此环境中,它们持续与上皮细胞及定植微生物群相互作用,以维持黏膜稳态。LC 的一个标志性特征是其高度树突状的形态,这使其能够在屏障表面高效采样周围环境。尽管由 E-钙黏蛋白介导的黏附已被认为参与 LC 与上皮细胞的相互作用,但其在口腔 LC 生物学及牙周免疫稳态中的作用仍不明确。在本研究中,我们利用 CD11c 特异性 E-钙黏蛋白缺失小鼠(CD11c-EcadDEL)探讨了 E-钙黏蛋白在口腔 LC 中的功能。E-钙黏蛋白的缺失显著改变了整个口腔黏膜中 LC 的形态,导致树突形成减少以及树突向上皮表面延伸受损,从而破坏了其与口腔微生物群的相互作用。尽管 LC 总数保持不变,但 E-钙黏蛋白缺失显著改变了 LC 亚群的相对分布,其特征为 LC1 群体减少而 LC2 群体增加。E-钙黏蛋白缺失与明显的口腔菌群失调相关,其特征包括细菌负荷和微生物多样性增加,以及微生物群落偏离以共生菌占优势的状态,尤其表现为具有保护作用的乳杆菌丧失。牙龈组织的转录组分析显示出炎症性重编程,其特征为 NF-κB、TNF、IL-17、Toll 样受体及 MAPK 信号通路富集。与此一致,CD11c-EcadDEL 小鼠表现出牙龈中 IL-17A 产生增加、αβ 和 γδ T 细胞扩增、随年龄增长自发发生的牙槽骨丧失,以及在结扎诱导性牙周炎模型中加重的炎症性骨破坏。总之,我们的研究结果表明,E-钙黏蛋白通过维持口腔 LC 树突组织及微生物群依赖性的免疫稳态,从而限制由菌群失调驱动的炎症和牙周骨丧失。
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.07.736593v1?rss=1
🏷️ E-钙黏蛋白 朗格汉斯细胞 口腔微生物群 免疫稳态 牙周炎 黏膜免疫