三尖瓣反流通过心肠先天免疫回路加速心力衰竭

免疫系统的激活会影响心力衰竭（HF）的进展，但其潜在机制仍未得到充分阐明。在本研究中，我们鉴定出一条心脏—肠道先天免疫轴，将全身静脉淤血与心肌炎症、纤维化及功能下降联系起来。通过对三尖瓣反流（TR）患者及小鼠进行单细胞和单核转录组学分析，我们证明TR会破坏肠道屏障完整性，并诱导循环单核细胞扩增，进而介导右心与左心之间的病理性交互作用。单核细胞来源的白细胞介素-6（IL-6）被确定为TR驱动心肌纤维化和功能障碍的关键介质。阻断IL-6可减轻心脏纤维化并改善心脏功能。在患者中，基于导管的TR修复可降低IL-6水平。 综上，这些发现确立了心脏—肠道先天免疫作为一种机制，将血流动力学改变与左心室重构联系起来，并提出TR患者是HF中IL-6靶向治疗的一个选择性目标人群。

免疫系统的激活会影响心力衰竭（HF）的进展，但其潜在机制仍未得到充分阐明。在本研究中，我们鉴定出一条心脏—肠道先天免疫轴，将全身静脉淤血与心肌炎症、纤维化及功能下降联系起来。通过对三尖瓣反流（TR）患者和小鼠进行单细胞及单核转录组分析，我们证实TR会破坏肠道屏障完整性，并诱导循环单核细胞扩增，进而介导右心与左心之间的病理性交互。单核细胞来源的白细胞介素-6（IL-6）被确定为TR驱动的心肌纤维化和功能障碍的关键介质。阻断IL-6可减轻心脏纤维化并改善心功能。在患者中，基于导管的TR修复可降低IL-6水平。综上，这些发现确立了心脏—肠道先天免疫作为一种机制，将异常血流动力学与左心室重构联系起来，并提示TR患者是HF中IL-6靶向治疗的特异性目标人群。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.07.736969v1?rss=1

🏷️ 三尖瓣反流 心力衰竭 心肠轴 先天免疫 IL-6 心肌纤维化