针对伤寒沙门菌的裂解性噬菌体：抗生素的潜在替代方案

引言：肠热病在低收入和中等收入国家呈地方性流行并具有季节性高峰，是一项重大的健康问题。此外，抗生素耐药性的上升进一步加剧了这一局面。本研究旨在调查针对伤寒沙门菌的裂解性噬菌体，以评估其用于噬菌体治疗的潜力。 材料与方法：本研究为一项基于医院的横断面研究，于2023年10月至2024年3月开展。采用BACTEC自动培养系统处理血培养标本，并按照标准微生物学技术分离伤寒型沙门菌。采用改良Kirby-Bauer纸片扩散法进行抗生素药物敏感性试验。通过双层琼脂法分离裂解性噬菌体，并采用点滴法和浊度测定法评估其宿主范围及裂解能力。 结果：在总计1054份血液标本中，35份（3.2%）对伤寒沙门菌呈阳性。所有分离株均对一线抗生素——氨苄西林、氯霉素和复方新诺明——敏感。分离株对萘啶酸（80%）以及氟喹诺酮类药物也表现出敏感性，包括环丙沙星（62.86%）、左氧氟沙星（77.14%）和氧氟沙星（80%）。针对伤寒沙门菌Ty2和CT18菌株共分离到15株裂解性噬菌体。其中4株噬菌体——vB_SaTy_ST2、vB_SaTy_ST7、vB_SaTy_ST17和vB_SaTy_ST18——可裂解全部35株临床伤寒沙门菌分离株。与此同时，vB_SaTy_ST17和vB_SaTy_ST18还可裂解20株甲型副伤寒沙门菌分离株中的7株。选取3株噬菌体（vB_SaTy_ST2、vB_SaTy_ST7、vB_SaTy_ST17）对伤寒沙门菌分离株S30进行检测。单独作用时，vB_SaTy_ST17可抑制其生长13小时，vB_SaTy_ST2和vB_SaTy_ST7则可抑制10小时。噬菌体鸡尾酒vB_SaTy_ST2 + vB_SaTy_ST17效果最佳，可将抑制时间延长至15小时。 结论：本研究强调了肠热病在尼泊尔持续存在的疾病负担，以及伤寒沙门菌对萘啶酸和氟喹诺酮类药物敏感性增加的现象。研究还表明，噬菌体，尤其是vB_SaTy_ST17以及噬菌体鸡尾酒vB_SaTy_ST2 + vB_SaTy_ST17，对临床伤寒沙门菌具有良好的裂解潜力，提示其有望成为抗生素的替代选择。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.11.737897v1?rss=1

🏷️ 伤寒沙门菌 裂解性噬菌体 噬菌体治疗 抗生素替代 药物敏感性