磺基喹诺糖基酰基丙二醇单药治疗通过血管重塑抑制犬血管肉瘤患者来源异种移植模型

犬血管肉瘤（hemangiosarcoma, HSA）是一种侵袭性内皮恶性肿瘤，治疗选择有限，其进展与血管结构、基质重塑以及炎症细胞募集密切相关。磺基喹诺糖基酰基丙二醇（sulfoquinovosylacylpropanediol, SQAP）是一种磺基喹诺糖脂类放射增敏剂，据报道可影响血管生成及肿瘤微环境相关通路，但其在犬HSA中的作用尚不明确。在本研究中，我们在犬HSA细胞系和患者来源异种移植（patient-derived xenograft, PDX）模型中评估了SQAP的作用。 SQAP在体外对HSA细胞系仅表现出极小的直接细胞毒性，而在3种犬HSA PDX模型中则显著抑制了肿瘤生长。对SQAP处理后的HSA PDX肿瘤进行转录组分析发现，与犬源肿瘤细胞相比，小鼠宿主来源细胞中检测到更多对SQAP有响应的基因。对小鼠宿主来源组分进行基因集富集分析显示，SQAP处理后，血管生成、缺氧和基质重塑相关基因集呈正向富集。随后进行的组织分析表明，在3种PDX模型中的2种中，SQAP降低了宿主来源的CD31阳性血管面积，并增加了残余血管的α-平滑肌肌动蛋白覆盖，同时以模型依赖性的方式改变了巨噬细胞相关标志物谱。 这些发现表明，SQAP主要通过对肿瘤微环境中的血管及巨噬细胞相关重塑发挥作用，从而抑制犬HSA PDX的生长，而非通过对肿瘤细胞的直接细胞毒性作用。

犬血管肉瘤（hemangiosarcoma, HSA）是一种侵袭性内皮恶性肿瘤，治疗选择有限，其进展与血管结构、基质重塑及炎症细胞募集密切相关。Sulfoquinovosylacylpropanediol（SQAP）是一种磺基喹诺糖基脂类放射增敏剂，据报道可影响血管生成及肿瘤微环境相关通路，但其在犬HSA中的作用尚不明确。在本研究中，我们在犬HSA细胞系和患者来源异种移植（PDX）模型中评估了SQAP。SQAP对HSA细胞系仅表现出极低的直接细胞毒性。

本研究作为与ASCO Co., Ltd.开展的研究合作的一部分进行，该公司负责SQAP（LAVURCHIN）的商业化。ASCO提供了本研究所使用的SQAP，并提供了研究经费支持。ASCO未参与研究设计、数据收集、数据分析、结果解释、手稿撰写或提交发表的决定。作者声明不存在其他竞争性利益。

感谢您关注并传播有关bioRxiv的信息。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.03.735423v1?rss=1

🏷️ 犬血管肉瘤 患者来源异种移植 肿瘤微环境 血管重塑 血管生成 巨噬细胞