流感病毒聚合酶酸性蛋白的乳酰化促进病毒复制和致病性

流感病毒具有引发下一次全球大流行的潜在风险。深入研究流感病毒复制和致病性所依据的机制，将为控制流感病毒感染提供有力支持。尽管已知翻译后修饰能够调控病毒感染，但乳酰化在流感病毒复制中的作用仍不明确。 在本研究中，发现流感病毒核糖核蛋白复合体的各亚基均发生乳酰化。具体而言，ATAT1促进病毒聚合酶酸性蛋白（PA）的乳酰化并增强病毒复制。相反，SIRT1介导PA的去乳酰化，并对病毒复制发挥抑制作用。进一步研究表明，PA在K605和K609位点的乳酰化对于病毒复制和致病性至关重要。 机制上，PA K605/609残基定位于ANP32介导的聚合酶不对称二聚体相互作用界面；这些残基发生突变会抑制聚合酶不对称二聚化，从而损害病毒基因组复制过程中RNA的生成。总体而言，本研究揭示了流感病毒劫持宿主酶介导PA乳酰化的一种新机制，并拓展了流感病毒感染的分子调控网络。

流感病毒具有引发下一次全球大流行的潜在风险。深入研究流感病毒复制和致病性所依据的机制，将为控制流感病毒感染提供有力支持。尽管已知翻译后修饰能够调控病毒感染，但乳酰化在流感病毒复制中的作用仍不明确。本研究发现，流感病毒核糖核蛋白复合物的亚基存在乳酰化修饰。具体而言，ATAT1促进病毒聚合酶酸性蛋白（PA）的乳酰化，并增强病毒复制。相反，SIRT1介导PA的去乳酰化，并对病毒复制发挥抑制作用。进一步研究表明，PA在K605和K609位点的乳酰化对于病毒复制和致病性至关重要。从机制上看，PA K605/609残基定位于ANP32介导的聚合酶非对称二聚体的相互作用界面；这些残基发生突变会抑制聚合酶非对称二聚化，从而损害病毒基因组复制过程中RNA的生成。总体而言，本研究揭示了流感病毒劫持宿主酶介导PA乳酰化的一种新机制，并拓展了流感病毒感染的分子调控网络。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.10.737663v1?rss=1

🏷️ 流感病毒 乳酰化 聚合酶酸性蛋白PA 病毒复制 致病性 翻译后修饰